ФУНКЦИИ ПОЧЕК

ПАРТНЕРЫ

Мочегонными средствами, или диуретиками, называют вещества, вызывающие увеличение выведения из организма мочи и уменьшение содержания жидкости в тканях и серозных полостях организма.

Ранее диуретики применяли главным образом при заболеваниях, сопровождающихся задержкой жидкости в организме, особенно при хронической недостаточности кровообращения, нефротическом синдроме, циррозе печени. В настоящее время ими широко пользуются также при гипертонической болезии, глаукоме и других заболеваниях.

Терапевтическое действие диуретиков не всегда обусловлено усилением диуреза, тем не менее диуретический эффект является их основным фармакологическим признаком.

Вызываемое диуретиками усиление мочеотделения связано с их специфическим действием на почки, заключающимся в первую очередь в торможении реабсорбции ионов натрия в почечных канальцах, что сопровождается уменьшением реабсорбции воды.

Современные диуретики делят в основном на 3 группы: а) салуретики, б) калийсберегающие и в) осмотические диуретики. К салуретикам относятся тиазидовые и тиазидоподобные препараты (дихлотиазид, циклометиазид, оксодолин и др.), производные сульфамоилантраниловой и дихлорфеноксиуксусной кислот (фуросемид, этакриновая кислота и др.), ингибиторы карбоангидразы (диакарб).

Препараты этой группы оказывают различное по силе и продолжительности диуретическое действие, что зависит главным образом от их физико- химических свойств и влияния на разные участки нефрона.

Тиазиды (производные бензотиадиазина) действуют главным образом на кортикальный сегмент петли нефрона и вызывают усиленное выведение ионов натрия и калия. Характерным побочным действием диуретиков этой группы является гипокалиемия, сопровождающаяся слабостью, головокружением, головной болью, тошнотой, изменениями ЭКГ.

Длительность диуретического действия существенно различна у разных препаратов. Так, эффект после однократного приема дихлотиазида продолжается несколько часов, а после приема оксодолина - до 3 сут.

Тиазиды широко применяют при лечении хронической сердечной недостаточности. Увеличивая диурез, они уменьшают объем циркулирующей плазмы и соответственно венозный возврат крови к сердцу и нагрузку на миокард, уменьшают застойные явления в легких.

Тиазиды широко назначают также при гипертонической болезни. Их антигипертензивный эффект частично связан с выведением солей и воды из организма и уменьшением объема циркулирующей плазмы. Кроме того, они оказывают непосредственное спазмолитическое действие на стенки сосудов. Установлено, что под влиянием производных бензотиадиазина изменяются обменные процессы в клеточных мембранах артериол, в частности извлечение из них ионов натрия, что приводит к уменьшению набухания и снижению периферического сопротивления сосудов. Возможно, что при этом играет роль не абсолютное понижение содержания Na+ в стенках сосудов, а изменение соотношения между его внутри- и внеклеточным содержанием.

Под влиянием тиазидов меняется реактивность сосудистой системы, снижаются прессорные реакции на сосудосуживающие вещества (адреналин и др.) и усиливается депрессорная реакция на ганглиоблокирующие средства.

Наиболее мощными салуретиками являются так называемые петлевые диуретики, к которым относятся фуросемид, буфенокс, этакриновая кислота. Они действуют на всем протяжении восходящего отдела петли нефрона (петли Генле) и резко угнетают реабсорбцию ионов хлора и натрия. Они усиливают также выделение ионов калия. Салуретики широко применяются при лечении хронической сердечной недостаточности и гипертонической болезни. В связи с сильным и быстро наступающим эффектом их стали назначать также при лечении острой сердечной недостаточности. Однако необходимо учитывать, что вызываемые ими электролитные сдвиги могут привести к развитию аритмий, а обильный диурез может вызвать уменьшение сердечного выброса и артериальную гипотензию. В связи с этим при острой сердечной недостаточности, особенно при инфаркте миокарда, предпочитают пользоваться периферическими вазодилататорами.

При применении тиазидов для лечения гипертонической болезни следует учитывать, что они стимулируют ренин-ангиотензиновую систему и продукцию альдостерона, приводя к постепенному ослаблению диуретического и гипотензивного эффекта. Для антигипертензивной терапии целесообразно применять препараты более медленного и длительного действия, так как они слабее влияют на ренин- ангиотензиновую систему и их гипотензивный эффект сохраняется дольше.

Для уменьшения стимуляции ренин-ангиотензиновой системы рекомендуется комбинировать тиазиды с бета-адреноблокаторами (см. Анаприлин). Для уменьшения побочных эффектов, связанных с гипокалиемией, используют комбинированные препараты, содержащие тиазидовые и калийсберегающие диуретики (см. Триамтерен, Амилорид).

Основным представителем диуретиков - ингибиторов карбоадгидразы - является диакарб. Он снижает реабсорбцию натрия бикарбоната и секрецию ионов водорода в проксимальных канальцах и увеличивает выведение с мочой бикарбонатов и фосфатов. В связи с непродолжительным и сравнительно слабым диуретическим действием в последнее время его относительно редко применяют в качестве самостоятельного мочегонного средства. Иногда его используют в комбинации с другими диуретиками для предотвращения алкалоза. Ингибиторы карбоангадразы уменьшают секрецию водянистой влаги глаза; их часто применяют для снижения внутриглазного давления при глаукоме. Иногда их назначают как дополнительные средства при лечении эпилепсии, особенно малых форм. Калийсберегающие диуретики увеличивают выделение ионов натрия и уменьшают вместе с тем выделение ионов калия. Они действуют в области дистальных канальцев в местах, где обмениваются ионы натрия и калия; оказывают менее сильное диуретическое действие, чем салуретики, но не вызывают гипокалиемии. Как противокалийуретические средства их можно прежде всего использовать в комбинации с салуретиками, при этом усиливается диуретический эффект и предупреждается развитие гипокалиемии. В то же время при длительном самостоятельном применении калийсберегающих препаратов следует учитывать возможность побочных явлений, связанных с гиперкалиемией, особенно у больных с почечной недостаточностью.

Основные представители этой группы препаратов - спиронолактон и триамтерен, а также амилорид - различаются по механизму действия. Спиронолактон - антагонист альдостерона, и его терапевтическая активность тем выше, чем больше уровень альдостерона в жидкостях организма. Триамтерен и амилорид не являются антагонистами альдостерона, под влиянием этих препаратов снижается проницаемость клеточных оболочек эпителия дистальных канальцев для ионов натрия.

Что касается осмотических диуретиков, то они повышают осмотическое давление в клубочках и канальцах и препятствуют реабсорбции воды главным образом в проксимальных канальцах.

Наиболее активные осмотические диуретики (маннит и др.) применяют для того, чтобы вызвать форсированный диурез при острых отравлениях (барбитуратами, салипилатами и др.), острой почечной недостаточности, а также при острой сердечной недостаточности у больных со сниженной почечной фильтрацией. В качестве дегидратапионных средств их назначают при отеке мозга.

Применявшиеся ранее ртутные диуретики меркузал, промеран в связи с высокой токсичностью и внедрением в практику более новых высокоэффективных нертутных диуретиков исключены из номенклатуры лекарственных средств.

ПРЕПАРАТЫ

ПАРТНЕРЫ