ОНКОЛОГИЧЕСКИЕ

ПАРТНЕРЫ

препараты для лечения онкологических заболеваний

Вскоре был синтезирован ряд производных бис-(бета-хлорэтил)-амина, или 6ис-(2-хлорэтил)-амина, и некоторые из них нашли применение в качестве противоопухолевых средств.

По механизму действия препараты этой группы рассматриваются как алкилирующие вещества. так как они образуют ковалентные связи (проявляя алкилирующее свойство) с нуклеофильными соединениями, в том числе с биологически столь важными радикалами, как фосфаты, амины, сульфгидрильные, имидазольные группы и др.

Цитотоксические и другие эффекты алкилирующих соединений обусловлены в первую очередь алкилированием структурных элементов ДНК (пуринов, пиримидинов).

Вслед за бис-(бета-хлорэтил)-аминами были получены цитостатические алкилирующие соединения других химических групп: этиленимины, алкилированные сульфонаты, триазены.

В начале 60-х годов были обнаружены противоопухолевые вещества другого механизма действия - антиметаболиты. Метотрексат, имеющий структурное сходство с фолиевой кислотой и являющийся ее антиметаболитом, оказался эффективным при некоторых опухолях человека, особенно при хориокарциноме у женщин и при острой лейкемии.

Вслед за этим были обнаружены противоопухолевые свойства других антиметаболитов: аналогов пурина (меркаптопурин, тиогуанин) и пиримидина (фторурацил и его аналоги, цитарабин и др.).

В дальнейшем в качестве противоопухолевых средств нашел применение ряд антибиотиков (адриамицин, оливомицин, дактиномицин и др.), ферменты (L-аспарагиназа), некоторые алкалоиды (винбластин - розевин, винкристин), препараты платины и ряд других соединений.

Для лечения гормонозависимых опухолей широкое применение получил ряд эстрогенных, андрогенных и гестагенных препаратов (прогестины), а также антагонисты эстрогенов (антиэстрогены - тамоксифен и др.) и антагонисты андрогенов (антиандрогены - флютамид и др.).

В последние годы большое внимание стали привлекать эндогенные противоопухолевые соединения. Обнаружена эффективность при некоторых видах опухолей интерферонов (см.), изучается противоопухолевая активность других лимфокинов (интерлейкинов - 1 и 2).

Наряду со специфическим тормозящим влиянием на опухоли современные противоопухолевые средства действуют на другие ткани и системы организма, что, с одной стороны, обусловливает их побочные эффекты, а с другой - позволяет использовать их в других областях медицины.

Одним из основных побочных эффектов большинства противоопухолевых препаратов является их угнетающее влияние на кроветворные органы, что требует специального внимания и точного регулирования доз и режима применения препаратов. Необходимо учитывать, что угнетение гемопоэза усиливается при комбинированной терапии - сочетании применения препаратов, лучевой терапии и др. Часто наблюдаются тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, возможны алопеция и другие побочные явления. Некоторые противоопухолевые антибиотики обладают кардиотоксичностью (адриамицин, доксорубицин и др.), нефро- и ототоксичностью.

При применении некоторых препаратов возможно развитие гиперурикемии (см. Аллопуринол).

Эстрогены, андрогены, их аналоги и антагонисты могут вызывать гормональные расстройства (часто гинекомастию).

Одной из характерных особенностей ряда противоопухолевых препаратов является их иммуносупрессивное действие, которое может ослабить защитные силы организма и облегчить развитие инфекционных осложнений. В то же время в связи с этим действием ряд противоопухолевых средств (метотрексат, циклофосфан, цитарабин, проспидин и др.) используется в некоторых случаях в лечебных целях при аутоиммунных заболеваниях. При аллотрансплантации органов и пересадке костного мозга чаще пользуются циклоспорином (см.), азатиоприном (см.), глюкокортикостероидами.

Общими противопоказаниями к применению противоопухолевых препаратов являются тяжелая кахексия, терминальные стадии заболевания, сильно выраженная лейко- и тромбопения.

Вопрос о применении этих препаратов при беременности решается индивидуально. Как правило, в связи с опасностью тератогенного действия эти препараты при беременности не назначают; не применяют их также при кормлении грудью.

Применение противоопухолевых препаратов производится только по назначению врача-онколога.

В зависимости от особенностей заболевания, его течения, эффективности и переносимости применяемых противоопухолевых препаратов могут меняться схема их применения, дозы, сочетание с другими препаратами и др.

В последнее время создан ряд новых лекарственных средств, позволяющих повысить эффективность и переносимость противоопухолевых препаратов. Так, кальция фолинат позволяет усовершенствовать использование метотрексата и некоторых других противоопухолевых препаратов (в частности, фторурацила). Созданы новые высокоэффективные противорвотные средства - блокаторы серотониновых 5-НТ3-рецепторов (см. Онандосетрон, Трописетрон). Колониестимулирующие факторы - Филгратим, Сарграмостим и др. (см.) позволяют уменьшать риск нейтропении, вызываемой противоопухолевыми препаратами.

В последнее время в России разрешен к применению ряд новых противоопухолевых препаратов. Вместе с тем некоторые препараты [из производных этиленимина и бис-(бета-хлорэтил)-амина и др.] широкого применения в настоящее время не имеют, однако сохранились в Государственном реестре лекарственных средств.

Исходя из химической структуры, источников получения, механизма действия противоопухолевые препараты разделяют на группы.

Наиболее принятой является смешанная классификация, предусматривающая деление на следующие группы.

1. Алкилирующие вещества: а) производные бис-(бета-хлорэтил)-амина; б) этиленимины и этилендиамины; в) алкилсульфонаты; г) нитрозомочевины; д) триазены.

2. Антиметаболиты: а) аналоги фолиевой кислоты; б) аналоги пуринов и пиримидинов.

3. Алкалоиды, антибиотики и другие вещества природного происхождения.

4. Ферменты.

5. Гормональные препараты и их антагонисты (антиэстрогены и антиандрогены).

6. Синтетические препараты разных химических групп:

а) производные платины (координационные комплексы); б) антрацендионы; в) производные мочевины; г) производные метилгидразина; д) ингибиторы биосинтеза гормонов надпочечника.

ПРЕПАРАТЫ

ПАРТНЕРЫ

Документы