ОНКОЛОГИЧЕСКИЕ

ПАРТНЕРЫ

N,N',N-Три(этилен)-триамид тиофосфорной кислоты, или N,N',N- Триэтилениминтиофосфамид.

Синонимы: ТиоТЭФ, Deltespamine, Oncotepal, Thiofosyl, Thiotepa, Tespamin, Tifosyl, TSPA.

Белый кристаллический (лиофилизированный) порошок или пластинки. Легко растворим в воде. Водные растворы нестойки и не поддаются стерилизации, так как легко гидролизуются.

Тиофосфамид оказывает цитостатическос действие и угнетает развитие пролиферирующей, в том числе злокачественной, ткани.

При введении в организм тиофосфамид быстро метаболизируется с образованием активного и стойкого метаболита - триэтилениминофосфамида (ТЕРА). Период полураспада тиофосфамида составляет 1,5-2 ч, метаболита (ТЕРА) - 3-24 ч.

Механизм цитостатического действия основного вещества и его метаболита связан с образованием комплексных связей с ДНК и блокадой митотического деления пролиферирующих клеток.

Применяют тиофосфамид главным образом для лечения рака яичников, молочной железы, мочевого пузыря и некоторых других опухолей (мезотелиомы, ретинобластомы и др.).

Применение тиофосфамида способствует уменьшению числа рецидивов и метастазов после радикальной мастэктомии, а при комплексном лечении рака молочной железы повышает процент безрецидивного течения процесса.

Возможно применение тиофосфамида при хроническом лимфолейкозе и хроническом миелолейкозе (при лейкемической форме), лимфогранулематозе, ретикулосар коме, лимфосаркоматозе.

Препарат выпускается в герметически укупоренных флаконах, содержащих по 0,01 и 0,02 г (10 или 20 мг) препарата в виде порошка или таблеток. Растворы готовят непосредственно перед применением: вводят из шприца во флакон 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций.

Тиофосфамид можно вводить внутримышечно, внутривенно, внутриартериально и в полости (внутриплеврально и внутрибрюшинно). Возможно также непосредственное введение в опухоль.

Дозы и сроки лечения должны быть строго индивидуальными в зависимости от характера заболевания, общего состояния больного, эффективности лечения и переносимости препарата.

Больным с массой тела 60-70 кг назначают тиофосфамид обычно в разовой дозе 0,015 г (15 мг); больным с устойчивой кроветворной системой можно в начале курса лечения вводить по 20 мг; больным с небольшой массой тела и со склонностью к лейкопении назначают 10 мг. Препарат вводят через день (3 раза в неделю). На курс лечения 0,15-0,2 г (150-200 мг).

Во время лечения систематически исследуют кровь. Лечение прекращают при снижении количества лейкоцитов до 3*10**9/л и тромбоцитов до 100*10**9/л. Гематологические исследования проводят в течение 2-3 нед после окончания курса лечения, так как уменьшение количества лейкоцитов может продолжаться после прекращения введения препарата.

При неполном эффекте от первого курса лечения или при рецидивах проводят курс лечения повторно с интервалом 1,5-3 мес; на курс применяют 0,15-0,2 г препарата (под контролем гематологических исследований). В отдельных случаях рекомендуется для закрепления эффекта проводить через месяц после первого курса лечения тиофосфамидом дополнительный курс лечения с применением 0,1 г препарата на курс. Дополнительный курс назначают при восстановлении до нормы количества лейкоцитов и тромбоцитов.

Тиофосфамид может быть введен внутривенно в повышенной дозе - 40-60 мг 1 раз в неделю или 80-100 мг 1 раз в 3-4 нед. Курсовая доза при этом составляет 0,15-0,25 г.

При наличии выпота в серозных полостях (асцит и плеврит при опухолях яичника, плеврит при раке молочной железы идр.) показано внутриполостное введение тиофосфамида. Препарат вводят в брюшную и плевральную полости после удаления экссудата в дозе 20-40 мг в 5-10 мл изотонического раствора натрия хлорида 1-2 раза в неделю. Внутриполостное введение можно комбинировать с внутримышечным. Общая доза препарата определяется гематологическими показателями.

При раке щитовидной железы тиофосфамид вводили через катетеры, помещенные в верхние шейные артерии. Через каждый катетер вводили ежедневно по 5 мг препарата; на курс 40-95 мг.

Для лечения заболеваний кроветворной системы назначают тиофосфамид внутримышечно или внутривенно. Дозы и сроки лечения необходимо индивидуализировать в зависимости от эффективности препарата. Обычно в первые дни вводят взрослым ежедневно или через день по 10 мг, затем в зависимости от влияния на количество лейкоцитов и тромбоцитов - 1 раз в 2-3-4-5 дней; последующие инъекции осуществляют 1 раз в 7-14 дней. Общая доза на курс лечения составляет от 0,1 до 0,3 г (100-300 мг).

При лечении тиофосфамидом необходимо не реже чем через день контролировать содержание лейкоцитов и 2 раза в неделю - содержание тромбоцитов. Общий анализ крови производят 1 раз в неделю.

При лейкозе лечение прерывают, если число лейкоцитов быстро понижается до 100*10**9-80*10**9/л; в дальнейшем удлиняют интервалы между инъекциями: при числе лейкоцитов 60*10**9-40*10**9/л введение препарата полностью прекращают, учитывая, что в течение 2-3 нед может продолжаться влияния препарата на органы кроветворения.

При лимфогранулематозе и ретикулосар коматозе лечение тиофосфамидом можно начинать при нормальном и даже несколько пониженном количестве лейкоцитов (но не ниже 4*10**9/л). Лечение при этих заболеваниях прекращают при понижении количества лейкоцитов до 3*10**9/л и тромбоцитов до 100*10**9/л.

Применение тиофосфамида при умеренных лейкопении, тромбоцитопении или анемии следует комбинировать с переливаниями крови или лейкоцитной, тромбоцитной, эритроцитной массы.

В случае резкого угнетения костномозгового кроветворения во время лечения тиофосфамидом немедленно прекращают введение препарата, назначают переливание крови или лейкоцитной и тромбоцитной массы, а также стимуляторы кроветворения (лейкоген, пентоксил, нуклеинат натрия, витамины). Для профилактики вторичной инфекции вводят пенициллин.

В случае развития поноса при повышенной чувствительности к тиофосфамиду уменьшают дозу или увеличивают перерыв между инъекциями.

Тиофосфамид противопоказан при общем тяжелом состоянии и кахексии, при количестве лейкоцитов в периферической крови ниже 4*10**9/л и тромбоцитов ниже 150*10**9/л, непосредственно после лучевой терапии (введение тиофосфамида допустимо через месяц после окончания лучевой терапии при условии восстановления картины крови).

Противопоказаниями к применению тиофосфамида при хронических лейкозах являются алейкические формы заболевания (число лейкоцитов менее 20*10**9/л), тромбоцитопения (ниже 200*10**9/л). выраженная анемия (количество эритроцитов ниже 3*10**9/л).

В отдельных случаях возможно применение тиофосфамида при количестве тромбоцитов ниже 200*10**9/л, но выше 100*10**9/л, если одновременно производить переливание крови или тромбоцитной массы. При анемии до лечения тиофосфамидом проводят антианемическую терапию с переливаниями крови и введением эритроцитной массы.

ФОРМА ВЫПУСКА: порошок или таблетки в герметически укупоренных флаконах по 0,01 -0,02 г (для инъекционных растворов - по 1 таблетке во флаконе).

ХРАНЕНИЕ: Список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 °С.

ПРЕПАРАТЫ

ПАРТНЕРЫ

Документы