|
Описание
Производные этого ряда являются азотистыми аналогами иприта (бис-бета-
хлорэтилсульфида). В механизме противоопухолевого действия этих
соединений существенную роль играют их алкилирующие свойства. Они
способны реагировать с нуклеофильными центрами белковых молекул,
нарушая синтез ДНК (в меньшей степени РНК), в результате чего
нарушается жизнедеятельность клеток и блокируется их митотическое
деление. Высокой чувствительностью к этим веществам обладают ядра
клеток гиперплазированных (опухолевых) тканей и лимфоидной ткани.
Одновременно бис-(бета-хлорэтил)-амины легко взаимодействуют с
нуклеопротеидами клеточных ядер кроветворных тканей, вследствие чего
они угнетают процесс кроветворения.
Хлорэтиламины обладают высокой токсичностью и в дозах, близких к
лечебным, могут вызывать побочные явления, выражающиеся в сильном
угнетении костномозгового кроветворения и нарушениях функции
желудочно-кишечного тракта. При попадании на кожу и слизистые
оболочки они действуют раздражающе и вызывают абсцессы; при введении
растворов под кожу происходит некроз тканей. При работе с препаратами
этого ряда необходимо соблюдать большую осторожность.
Первыми из соединений этой группы, предложенными для применения в
медицинской практике, были гидрохлорид три-(бета-хлорэтил)-амина и
гидрохлорид метил-бис-(бета-хлорэтил)-амина, получивший название
Эмбихин. В дальнейшем был получен ряд других соединений этого ряда,
нашедших применение в качестве противоопухолевых препаратов, которые
в связи с особенностями их физико-химических свойств, распределения в
тканях, метаболизма и др. частично различаются как по характеру действия,
так и по переносимости.
Наиболее широко применяемыми препаратами этой группы являются
циклофосфан (циклофосфамид), хлорбутин (хлорамбуцил), эмбихин
(хлорметин), сарколизин (D,L-мелфалан).
Применявшийся ранее препарат этой группы новэмбихин исключен из
Государственного реестра лекарственных средств.
Бис-(бета-хлорэтил)-амины обладают не только противоопухолевым, но и
иммунодепрессивным свойством.
|