ДОКУМЕНТЫ

ПАРТНЕРЫ

Гипотиреоз как причина патологии кожи у собак

HJI. Карпецкая, Ветеринарная клиника д-ра Тиханина, Санкт-Петербург

Дерматопатия, обусловленная гипофункцией щитовидной железы — самая частая эндокринная дерматопатия у собак (Paterson S., 1998) в отличие от кошек, у которых она встречается очень редко (Panciera D.L, 1994). Нередко это страдание еще больше усугубляется за счет ятрогенной патологии, связанной с тем, что больным животным назначают местно или системно глюкокортикоидные гормоны по поводу эрозивно-язвенных поражений кожи, при этом глюкокортикоиды, которым свойственно утенетение функции щитовидной железы за счет подавления секреции аденогипофизом тиреотропного гормона (Кандрор В.И., 1996), еще больше усиливают гипотиреоз.

В зависимости от причин снижения функциональной активности щитовидной железы различают первичный гипотиреоз, обусловленный недостаточной выработкой гормонов самой щитовидной железой, вторичный гипотиреоз, связанный с недостаточной стимуляцией железы аденогипофизом, и третичный гипотиреоз, вызванный недостатком выработки гипоталамусом тиреотропного рилизинг-фактора (тиреолиберина).

Основной причиной первичного гипотиреоза является в 90% случаев (Paterson S., 1998) хронический тиреоидит, который рассматривается как аутоиммунное заболевание, тугими причинами могут быть идиопатическая атрофия (возможно являющаяся исходом хронического тиреоидита) и опухолевая деструкция железы.

Причинами вторичного гипотиреоза могут быть аномалия развития гипофиза или кровоизлияние в него при родовой травме с последующим разрушением, часто сочетающиеся с гипофизарной карликовостью, опухолевое поражение гипофиза, гипофункция гипофиза (например, при гиперадренокортицизме, алиментарном истощении).

Третичный гипотиреоз связан с врожденным или приобретенным поражением гипоталамуса.

Проведенный нами анализ литературы свидетельствует о том, что разные авторы указывают на разные породы, составляющие группы риска в отношении развития у них гипотиреоза, и если суммировать их данные, то получается, что вероятность гипотиреоза одинакова у собак всех пород, при этом заболевание обычно проявляется в возрасте 6-10 лет, у собак крупных пород раньше. Пол значения не имеет.

Из общих симптомов, характерных для гипотиреоза, следует обращать внимание на повышенную сонливость и апатичность животного, ожирение, плохую переносимость холода, Отмечаются изменения со стороны нервной и мышечной систем в виде хромоты, параличи черепно-мозговых нервов, в частности, лицевого. Могут иметь место сухой кератоконъюнктивит, липидоз роговицы глаз, изменения со стороны сердечно-сосудистой системы в виде брадикардии, аритмий. Нередки также бесплодие и нарушения овуляторного цикла у сук, отсутствие полового влечения у кобелей.

Тиреоидные гормоны играют главную роль в обеспечении метаболизма и необходимы для нормального роста и развития кожи. Основным механизмом действия тиреоидных гормонов является стимуляция синтеза белков в цитоплазме клеток и повышение уровня потребления кислорода тканями Считается, что эти эффекты инициируются связыванием гормонов с хроматином ядра и усилением процессов транскрипции ДНК. Современные данные свидетельствуют о том, что тиреоидные гормоны играют ключевую роль в процессах дифференцировки и созревания тканей в кожи млекопитающих, также как и в поддержании нормального функционирования ее структур (Scott D.W. с соавт., 1995).

Снижение содержания в организме гормонов щитовидной железы приводит к атрофии эпидермиса, нарушению его ороговения из-за сниженных синтеза белков, митотической активности эпителиоцитов и потребления кислорода клетками как у животных, так и у людей (Grando S.A., 1993). При гипотиреозе также может наблюдаться усиление меланогенеза в эпидермисе, однако механизм этого явления остается неясным. Доказано также, что при гипотиреозе как у людей, так и у собак и крыс, возникает атрофия сальных желез и снижение выработки кожного сала.

Гормоны щитовидной железы необходимы для начала анагенной фазы цикла в клетках, образующих волосяные фолликулы. Нарушение этой стимуляции ведет к тому, что упомянутые клетки задерживаются в телогенной фазе цикла, что сопровождается нарушением роста волос и алопецией. Особенно характерным бывает облысение первоначально мест, подвергающихся трению (Jubb K.V.F., с соавт., 1985а) — шеи и хвоста. Облысение последнего обозначают как "симптом крысиного хвостах" (Paterson S.,1998). В эксперименте со здоровыми собаками показано (Gunaratnam P., 1986), что пероральное или местное назначение им тироксина (Т4) приводит как к ускорению роста шерсти, так и к усилению пролиферации клеток волосяного фолликула.

Накопление при гипотиреозе в дерме кислых мукополисахаридов, главным образом, за счет глюкуроновой кислоты, ведет к увеличению объема соединительнотканного матрикса и утолщению дермы, а также повышает гидрофильность ткани за счет связывания в ней натрия, что сопровождается микседемой (ЭгартФ.М., 1996).

Замедление клеточной пролиферации при недостаточной функции щитовидной железы ведет к замедлению заживления кожных ран и язв и замедленному восстановлению шерстного покрова.

Рецидивирующие бактериальные и грибковые дерматиты — удел собак с гипотиреозом, что не удивительно, поскольку пролиферативная и функциональная активность клеток иммунокомпетентной системы также страдает. На различных моделях у животных было показано, что удаление щитовидной железы ведет не только к атрофии лимфоидных органов и уменьшению числа иммунокомпетентных клеток, но и к нарушению функции нейтрофильных лейкоцитов, Т- и В-лимфоцитов (Scott D.W., с соавт., 1995).

В качестве наиболее типичных клинических проявлений поражения кожи при гипотиреозе у собак в литературе приводятся двусторонняя симметричная алопеция, в том числе с поражением конечностей, наличие тусклой ломкой шерсти с легко эпилируемыми сухими волосами, которые плохо растут после стрижки животного, гиперпигментация кожи и шести, пастозность холодной на ощупь, сухой, шелушащейся кожи, в которой легко возникают кровоподтеки, повторные бактериальные и грибковые поражения кожи, замедленное заживление ран и язв. Некоторые авторы (Paterson S., 1998) упоминают в качестве характерного симптома умеренно выраженный кожный зуд. Вместе с тем D.W.Scott с соавторами (1995) указывают на то, что при экспериментальном гипотиреозе у собак содержание гистамина в тканях снижено, и при неосложненных формах гипотиреоза зуд не характерен.

Дерматопатия при гипотиреозе имеет некоторое сходство с другими поражениями кожи, поэтому в дифференциальной диагностике могут помочь следующие данные.

Общин анализ крови — в 30% случаев выявляется гипопластическая нормохромная нормоцитарная анемия.

Биохимический анализ крови — наиболее точным указанием на снижение выработки щитовидной железой тиреоидных гормонов является повышение в 50% случаев активности креатинкиназы за счет преобладания катаболизма белков в скелетных мышцах над анаболизмом. Могут быть также повышены активность аланин- и аспартагаминотрансфераз и содержание холестерина (у 50 - 75% животных). Последнее связано с нарушением экскреции холестерина в кишечнике и превращения его в желчные кислоты и может быть выражено настолько, что у собак с гипотиреозом на вскрытии обнаруживается атеросклероз венечных артерий сердца и мозговых артерий и гепатомегалия за счет жировой дистрофии (Jubb K.V.F. с соавт., 1985а). Гиперходестеринемией объясняется и липидоз роговицы. Он часто односторонний из-за того, что липиды откладываются в зоне, где раньше было повреждение и имеется новообразованные сосуды, из которых липиды диффундируют в окружающую строму.

Исследование "гормонального зеркала" крови с определением содержания в ней тироксина (Т4) и тиреотропного гормона (ТТГ) — снижение уровня обоих гормонов свидетельствует о вторичном или третичном характере гипотиреоза, снижение уровня Т4 при высоком уровне ТТГ — о первичной его природе.

Электрокардиограмма — характерны брадикардия, снижение вольтажа зубца Т, аритмии. Биопсия кожи — установлению правильного диагноза способствует обнаружение в биоптате гиперкератоза в истонченном атрофичиом эпидермисе, кератоза и атрофии волосяных фолликулов, меланоза эпидермиса, атрофии сальных желез и, главное, что помогает гистологически дифференцировать данное поражение с другими дерматопатиями, утолщение дермы с появлением в ней участков базофилии, соответствующих накоплению здесь кислых мукополисахаридов с явлением мукоидного набухания. Наряду ( атрофией эпидермиса, отмечающейся в 50% наблюдений, примерно в2Q°iслучаев толщина эпидермиса остается обычной, а в 30% оказывается увеличенной за счет утолщения зернистого слоя при истонченном шиповатом слое Qubb K.V.F. с соавт., 1985а). По мнению тех же K.V.F. Jubb с соавторам! (1985), патогномоничным для гипотиреоза гистологическим признаком является наблюдавшаяся авторами у 75% собак с гипотиреозом вакуолизация миоцитов в мышцах, поднимающих волос.

Для выяснения первичного или иного характера гипотиреоза и наличия } собаки хронического тиреоидита D.W.Scott с соавторами (1995) предлагают использовать биопсию щитовидной железы и определение в крови антитиреоглобулиновых антител, которые выявляются у 50% пациентов свидетельствуют об аутоиммунном поражении железы, однако мы считаем, что эти исследования целесообразны для научных, но не для практических целей поскольку их результаты не влияют на лечебную тактику.

За последние полгода в нашей клинике наблюдалось 5 собак с гипотиреозом — все суки в возрасте от 2 до 10 лет. Это были левретка, пудель, американский коккер-спаниель, фокстерьер и беспородная сука. Поражение кожи только одном случае у фокстерьера характеризовалось наличием многочисленны: эрозированных участков, что мы связываем с зудом и расчесами, у остальных четырех собак наблюдалась обширная симметричная алопеция (рис. 1). В четырех случаях гипотиреоз был заподозрен по результатам биопсийноп исследования кожи, что потом было подтверждено данными лабораторной исследования. В одном наблюдении предварительный диагноз был выставлен на основании клинических проявлений и подтвержден ex juvantibui положительными результатами лечения тиреоидными гормонами.

В дерматобиоптатах отмечались во всех случаях атрофия эпидермиса и придатков кожи, ороговение волосяных фолликулов, утолщение дермы с появлением в ней базофильных участков, соответствующих ее мукоидному набуханию (рис.2).

Результаты исследования крови на содержание гормонов (табл.) свидетельствуют о том, что гипотиреоз имеет первичный характер только у одного из обследованных животных — у суки пуделя, у которой на это указывает повышенный уровень тиреотропного гормона, вырабатывающегося аденогипофизом в больших количествах, чтобы стимулировать недостаточную инкреторную функцию пораженной щитовидной железы. В остальных наблюдениях мы имеем дело с вторичным или третичным гипотиреозом, при этом картина не соответствует литературным данным о преобладании первичных форм гипотиреоза, обусловленного хроническим тиреоидитом. Возможно, это не отражает истинного положения вещей, а является лишь случайным несовпадением, связанным с малым числом наблюдений.

Таблица

Норма	20-60 нмоль/л	0.27-0.54 мкМЕ/мл
Ливретка	14	0.1
Ам. коккер-спаниель	17	0.1
Беспородная	17	0.2
Пудель	20	1.75

Лечение гипотиреоза независимо от его первопричины должно заключаться в пожизненном получении собакой заместительной терапии левотироксином (Т4) перорально в дозе 0,01 - 0,02 мг/кг один - два раза в день. Начинать лучше с меньшей дозы 0,005 мг/кг, особенно при наличии у животного нарушений сердечного ритма и признаков сердечной недостаточности, увеличивая через 2 недели дозу на 0,005 мг/кг, отслеживая эффект и подбирая оптимальную дозировку в течение 4-6 недель. Сонливость исчезает обычно в ближайшие дни, заживление эрозий и ран занимает до 2 недель, восстановление шерстного покрова иногда затягивается на срок до 5 месяцев (Paterson S.,1998). Симптомами возможной передозировки левотироксина являются признаки гипертиреоза в виде беспокойного поведения собаки, судорожного дыхания, жажды, патологической прожорливости, поноса. В этих случаях доза получаемого препарата должна быть снижена.

Литература

1. Кандрор В.И. Физиологические эффекты тиреоидных гормонов и механизм их действия // Руководство по клинической эндокринологии / НТ,Старкова — ред. — СПб и др.: Питер, 1996. —С. 120- 124.
2. Цветкова Г,М., Мордовцев В.Н. Патоморфологическая диагностика заболеваний кожи, — М.: Медицина, 1986. — 301 с.
3. Эгарт Ф.М. Гипотиреоз // Руководство по клинической эндокринологии / Н.Т.Старкова. — СПб и др.: Питер, 1996. —СЛ44 -159.
4. Grando S.A. Physiology of endocrine skin interrelations //J.Amer.Acad.Dermatol. —J993. —Vol.28.-P.981-992.
5. Gunaratnam P. The effect ofthyroxine on hair growth in the dog //J.Small Amm. Pract. — 1986. — Vol.28. — Pi 7 - 20.
6. Jubb K.V.F., Kennedy P.C„ Palmer N. Pathology of domestic animals, —3d ed.— Orlando etc.: Academic Press, 1985. —Vol.1. — 574 p.
7. Jubb K.V.F., Kennedy P.C., Palmer N. Pathology of domestic animals, —3d ed. — Orlando etc.: Academic Press, 1985a. — Vol.3. — 527 p.
8. Panciera D.L. Hypothyroidism in dogs: 66 cases (1987 - 1992) //J.Am.Vet.MedAssoc. -1994. - Vol.204. - P.761 - 766.
9. Paterson S. Skin diseases of the dog. — Oxford: Blackwell Science, 1998. — 309 p.
10. Scott D.W., Miller W.HJr., Griffin C.E. Muller and Kirk's small animal dermatology. — 5th ed. — Philadelphia etc.: W.B.Saunders Company. — 1995. —1213р.

Summary

N.L.Karpetskaja HYPOTHYROIDISM AS A CAUSE OF SKIN PATOLOGY IN A DOG

(Veterinary Dr.Tikhanin's clinic, Saint-Petersburg) Thyroid gland insufficiency is the most common cause of endocrine der-matopathology in a dog. Primary hypothyroidism is the most common form and often is a result of chronic thyroiditis. Secondary hypothyroidism is due to insufficient production of thyroid stimulating hormone by adenohypophysis. Tertiary hypothyroidism is a result ofhypothalamic malfunction with insufficient output ofthyroliberine. Dermal pathology in ill dogs consists of cold peeling skin, bilateral simmetric alopecia with characteristic mule "rat tail", sometimes erosions due to itch. Microscopic features are thin epidermis with hyperkeratosis, follicular keratosis, sebaceous gland atrophy, thick dermis with focuses of excessive acid mucopolysaccha-rides' deposition. Along with skin biopsy laboratory tests of blood levels of thyroxine (T4) and thyroid stimulating hormone are helpfull in differential diagnosis. Treatment of such patient dogs consists of lifetime supplementation with levothyroxine 0.01-0.02 /kg daily.

ПРЕПАРАТЫ

ПАРТНЕРЫ