ПАРТНЕРЫ

Коронавирусные инфекции кошек

Кошки восприимчивы к инфицированию несколькими видами коронавирусов: в зависимости от вида возбудителя различаются клинические признаки от бессимптомного течения и энтеритов средней тяжести до широко распространенного фибринозного серозита и васкулита, известного как кошачий инфекционный перитонит. Классический экссудативный (влажный) кошачий инфекционный перитонит (FIP) характеризуется выпотеванием липкой соломенного цвета жидкости в перитонеальную и плевральную полости. Неэкссудативный (сухой) FIP характеризуется проявлением хронического гранулематоза органов и систем. Обе формы, к сожалению, фатальны.

Первые публикации относительно FIP были сделаны в 1963 году Holzworth, но только спустя почти 20 лет был выделен вирус, вызывающий FIP (Horzinek & Osterhaus, 1977). Энтериты средней тяжести, ассоциированные с коронавирусной инфекцией, были впервые описаны в 1981 (Pedersen et al., 1981), несмотря на то что предыдущие серологические обследования показали наличие антител у 20% домашних и 95% диких кошек (Pedersen, 1976; Osterhaus et al., 1977).

Помимо штаммов коронавирусов кошек, вызывающих FIP (FIP=FIPV) и энтериты (коронавирусный энтерит кошек FECV), некоторые штаммы коронавирусов собак способны инфицировать кошек, что было доказано экспериментально.

этиология

Коронавирусы относятся к семейству плеоморфных РНК-содержащих вирусов приблизительно 100 нм в диаметре и окруженные характерной короной.

Коронавирусы - относительно лабильные вирусы кошек, погибающие в течение 1-2 дней при комнатной температуре. Они легко инактивируются при воздействии высокой температуры и большинства дезинфицирующих средств и детергентов, но относительно устойчивы к фонолам, низкой температуре и низкому водородному показателю. Так, например, вирус FIP остается устойчивым в гомогенате органов в течение многих месяцев при температуре - 70 С, сопротивляясь повторному замораживанию и размораживанию.

Классификация коронавирусов, которыми инфицируются кошки очень запутана и, вероятно, будет расшифрована только при изучении их молекулярной структуры. FIP и FECV первоначально рассматривались как отдельные разновидности, но теперь их часто рассматривают как экстремальные значения спектра кошачьих коронавирусов в зависимости от инфицирующей способности и патогенности.

Действительно предполагалось, что штаммы вируса FIP являются мутантами FECV. Конечно, они очень близко связаны и их трудно дифференцировать в условиях лаборатории. Однако некоторые исследователи нашли различия между этими вирусами, используя моноклональные антитела.

FIPV и FECV являются представителями большой группы коронавирусов, которая включает также вирус трансмиссивного гастроэнтерита свиней (TGEV) и коронавирус собак (CCV), а также коронавирусы дыхательного тракта 229Е человека. Некоторые различия в антигенной структуре и геномах TGEV и FIPV были обнаружены при лабораторных исследованиях, а FIPV и CCV наоборот оказались очень близки по структуре.

патогенез

Клиническое проявление коронавирусной инфекции у кошек зависит от нескольких факторов, включая разновидность штамма и дозу вируса, возраст, иммунное состояние и других врожденных характеристик кошек. В частности, штамм вируса и способность организма проявить клеточный иммунный ответ являются важными показателями в определении патогенеза заболевания. Роль антител в течении инфекционного перитонита кошек очень сложна, так как распространение иммуноглобулинов может вызвать клинические проявления и дальнейшее течение болезни. Обычный путь заражения - оральный, хотя некоторые исследователи указывают на важность ингаляционного и респираторного инфицирования.

Трансплацентарная передача вируса также возможна. После орального заражения FIPV, FECV, CCV вирус может быть выделен из слюны и фекалий экспериментально зараженных животных. Воротами инфекции вируса являются миндалины и тонкий кишечник, хотя вирус может быть найден также в брыжеечных лимфоузлах, такой перенос осуществляется макрофагами. Кишечная инфекция бывает иногда в виде умеренной или более серьезной диареи, хотя течение обычно бывает бессимптомным.

Согласно схеме, которая описывает возможный ход событий при коронавирусной инфекции, если вирус имеет низкую патогенность или если организм животного проявляет выраженный иммунный ответ, то вирус элиминируется (или, по крайней мере, его распространение контролируется) и никаких дальнейших клинических симптомов не наблюдается. Это проявляется в случае заражения FECV или большинством штаммов CCV.

После инфицирования более патогенными FIP-стимулирующими штаммами вируса и при отсутствии выраженного клеточного ответа, развивается виремия и вирус распространяется в различных органах и тканях. Макрофаги играют важную роль в распространении вируса. Тип вирусного инфекционного перитонита зависит от уровня клеточного иммунного ответа кошек, У особей со слабым клеточным иммунным ответом развивается острый влажный инфекционный перитонит, а с умеренным иммунным ответом развивается хроническая гранулематозная форма сухого FIP. Проявление клинических симптомов влажной формы начинается спустя три недели от момента заражения. Для сухой формы требуется более длительное время.

Роль антител в патогенезе инфекционного перитонита сложна. Хотя инфицированные животные и продуцируют большое количество антител, которые могут нейтрализовать вирус, но распространение иммуноглобулинов может вызвать ускоренное развитие влажного FIP у кошек. Механизм этого усиления неизвестен, хотя предполагается, что это может происходить из-за опсонизации вируса, связанного антителом, таким образом идет усиленное поглощение вируса макрофагами. Альтернативно, данный процесс может протекать по пути создания депо иммунного комплекса и активизации эндотелия стенки сосудов.

Феномен нарастания титра антител, очевидно, нужно учитывать при вакцинации, но их роль в патогенезе большинства случаев FIP пока неизвестна.

клинические признаки

Имеется несколько клинических признаков, сопутствующих коронавирусной инфекции кошек, но в большинстве случаев никаких симптомов не наблюдается. Энтерит при коронавирусной инфекции низкой вирулентности (например, FECV) - умеренной и короткой продолжительности. Обычно это бывает у котят, особенно после отъема от матери. Диарея развивается через 2-7 дн. после экспериментального заражения. Иногда диарее предшествует проходящая рвота. Более тяжело FIP протекает в сочетании с бактериальной инфекцией, но сообщения о фатальной геморрагической диарее редки.

Начальные симптомы при влажной и сухой формах неспецифичны и могут быть пропущены при осмотре и наблюдении. Общие симптомы обоих форм инфекционного перитонита включают: анорексию, депрессию, летаргию, колеблющуюся антибиотиконезависимую лихорадку, потерю веса, неспецифический гастроэнтерит, анемию, одышку, желтуху.

Влажный (экссудативный) тип вызывает иммунокомплекс, повреждающий малые кровеносные сосуды, вызывая тем самым утечку белка в виде выпота в замкнутые естественные полости тела. При этой форме FIP развитие болезни прогрессирует, усиливается расширение брюшной полости, обусловленное накоплением асцитной жидкости. У 25% кошек с этой формой идет одновременное накопление выпота в плевральной полости.

При неэкссудативной (сухой) форме гранулематозные поражения развиваются в ряде органов и клинические симптомы зависят от поражения того или иного органа. Наиболее сильно повреждаются органы брюшной полости (особенно печень, почки), центральная нервная система и глаза.

Следовательно, наиболее яркими клиническими признаками являются потеря веса, депрессия и эпизодическая гипертермия. Поражения ЦНС могут привести к ряду неврологических симптомов, включая атаксию, параличи, парезы, нарушение координации, нистагм, припадки и параличи периферических нервов.

При поражении глаз развиваются иридоциклиты, ретиниты, увеиты различной степени тяжести, которые могут быть единственным клиническим проявлением болезни.

Хотя две формы заболевания описываются как различные, они не являются взаимоисключающими. Поражения глаз и ЦНС могут обнаруживаться в 10% случаев при влажной форме и очень много кошек имеют поражения, характерные для сухой формы, но это обнаруживается, к сожалению, только при вскрытии трупа. Имеются также описания случаев влажной формы FIP на фазе восстановления, но затем развивается сухая форма болезни.

диагноз

Постановка диагноза (особенно при сухой форме) значительно затруднена и должна быть основана на клинических признаках и результатах лабораторных исследований. Для окончательного диагноза необходимо проводить биопсию тканей и их микроскопическое исследование.

Из-за неспецифического характера клинических симптомов, сопутствующих, в частности, сухой форме болезни, FIP сопровождается потерей веса, отсутствием аппетита и гипертермией. К другим болезням, которые должны рассматриваться в таких случаях относятся FELV, FIV инфекции, токсоплазмоз.

Очень осторожное исследование глаз должно проводиться у подозреваемых животных, так как только глаза могут иметь единственное легко обнаруживаемое повреждение. Когда происходит плевральный выпот или формируется асцит, инфекционный перитонит один из главных дифференциальных диагнозов.

В США, например, проводили радиографию брюшной полости для постановки диагноза, при этом проявлялся феномен "ground glass" ("матовое стекло") при наполнении жидкостью брюшной полости серозные поверхности рассеяны и распознавание специфических органов невозможно. Даже после проведенного центеза жидкости трудно различать линии и очертания органов в брюшной полости. Диагностика не основывается на рентгенографии, но в дифференциальной диагностике эти данные использовать можно. FIP должен рассматриваться также при неврологической симптоматике, когда причина последней не выявлена.

Влажная форма должна быть дифференцирована от других причин асцита и/или плеврального выпота типа лим-фоцитарного холангита, опухолей, пиоторакса, бактериального перитонита, порока сердца и цирроза печени. Удаление жидкости из полости и ее анализ позволяет отличить инфекционный перитонит от других болезней, хотя кошки с лимфоцитарным холангитом могут иметь асцитную жидкость с подобными биохимическими свойствами. При влажной форме жидкость часто желтая или серая и очень липкая и вязкая, она имеет высокую концентрацию белка, в значительной степени содержащую гаммаглобулины, легко вспенивается при взбалтывании. Если оставить жидкость для отстаивания, то образуется сгусток. Микроскопическое исследование жидкости показывает наличие нейтрофилов, лимфоцитов, макрофагов и мезотелиальных клеток. У представителей семейства кошачьих наряду с поражениями глаз и ЦНС идет также увеличение сывороточного белка в выпотах, клетки обнаруживают во всех жидкостях организма, в том числе и в цереброспинальном ликворе.

Гематологические изменения как при влажной, так и при сухой форме сходны. Наблюдается лейкоцитоз с нейтрофилией, лимфопения, умеренная нерегенеративная анемия. Инфекция, сочетанная с FeLV, вызывает более глубокую анемию и часто сопровождается панлейкопенией.

Уровень сывороточного белка - один из наиболее важных стандартных биохимических тестов для FIP. Как при влажной, так и при сухой форме наблюдается гиперпротеинемия с повышенным содержанием гаммаглобулина из-за формирования большого количества антител к коронавирусу. На ранних стадиях болезни время свертывания крови значительно уменьшается, но в ходе болезни увеличивается. Другие биохимические параметры, такие как ферменты печени, билирубин, моча, могут изменяться вследствие развития гранулематозных поражений в релевантных органах.

Выделение коронавируса при клиническом течении обычно невозможно, если это и удавалось, то одна из трудностей заключалась в культивировании штаммов данного возбудителя.

В будущем такие методы обнаружения иммунных комплексов, как ELISA, IFA, PCR, ELISA (KELA), а также биологические пробы типа реакции вирусной нейтрализации, будут широко использоваться в ветеринарной практике, но пока такие тесты используют как индикаторы коронавирусной инфекции. Основной недостаток предложенных тестов заключается в трудности определения FIP-стимулирующих и тонкокишечных штаммов, а также после реконвалесценции и текущей инфекции. Высокие титры более показательны для общей инфекции, и, если они сопровождаются клиническими симптомами, то часто расцениваются как диагностика FIP. Более низкие титры обычно интерпретируются как проявление инфекции тонкого отдела кишечника. Однако сыворотка некоторых кошек с острой экссудативной формой перитонита может не содержать вообще антител. И наоборот, высокие титры антител могут обнаруживаться у кошек без проявления клинических симптомов, возможно, в процессе реконвалесценции. Это еще раз доказывает сложность интерпретации серологических тестов на FIP и невозможность применения их как единственных для подтверждения диагноза. Следовательно, эутаназия не должна проводиться только на основе данных тестов.

Окончательный диагноз на FIP возможен только при гистологическом исследовании биопсийного или посмертного материала.

патологоанатомические изменения

Характерной особенностью при вскрытии брюшной полости кошки при экссудативной форме инфекционного перитонита является наличие большого количества асцитной жидкости, в объеме нескольких сотен миллилитров. Асцитная жидкость соломенно-желтая или серая может быть чистой или содержать нити фибрина. Плевральные выпоты имеют подобный вид. Многие серозные поверхности покрыты серовато-белым фибринозным налетом, сальник часто непрозрачный, утолщенный и зернистый. Гранулематозные повреждения внутри органов появляются как белые очаги на поверхности разреза. В грудной полости плевральные повреждения часто простираются и на легкие. Асцит при не-экссудативной форме FIP редко имеет фибринозный экссудат, но часто обнаруживаются гранулемы разных размеров, хотя многие из них (при сухой форме) мелкие и подобны тем, которые находят у кошек с влажной формой, в некоторых органах (особенно: печень, почки, лимфоузлы) повреждения могут достигать нескольких сантиметров в диаметре. Макроскопические изменения в центральной нервной системе встречаются редко. Макроскопические изменения глаз уже описаны ранее.

гистопатология

При влажной форме FIP имеется фибринозный налет на серозных поверхностях большинства внутренних органов. Сальник и серозная оболочка содержат многочисленные маленькие пиогранулемы, некоторые из которых видны невооруженным глазом и очаги мезотелиальной гиперплазии, особенно на селезенке. Гранулемы обычно состоят из некротического центра и нейтрофилов, окруженных лимфоцитами, плазматическими клетками и множеством активных макрофагов.

Гранулематозные инфильтраты в печени могут включать желчные пути (васкулит стенки желчного пузыря).

В лимфоидных органах брюшной полости отмечена фолликулярная гиперплазия, пиогранулематозные очаги отмечены как в мезентериальных лимфоузлах, так и в селезенке.

Гистопатологические изменения в ЦНС проявляются в виде флебита мозговых и хориоидальной оболочек, но при отсутствии тромбоза.

Фибриноцеллюлярный экссудат, обнаруживаемый внутри глаза, делает внутриглазную жидкость мутной на вид. В сосудистой оболочке глаза могут накапливаться излишки меланина.

Повреждения в скелетных мышцах, яичках, периферийных нервах и мочевом пузыре редки.

лечение

К сожалению, этиотропных средств для лечения FIP не существует. При появлении признаков влажного или сухого FIP, прогноз неблагоприятный. Удаление жидкости обеспечивает только временное облегчение, поскольку новая асцитная жидкость накапливается очень быстро. Комбинированная терапия с использованием преднизолона и циклофосфамида могут вызвать длительную ремиссию. Однако такое улучшение только временное и более длительный прием кортикостероидов может ухудшить состояние вследствие подавления клеточного иммунитета. Также должны использоваться антибиотики широкого спектра действия.

Некоторые иммуномодуляторы, рекомбинантный ДНК содержащий человеческий альфа интерферон и кошачий фибробластический бета интерферон показали хороший антивирусный эффект против коронавирусов in vitro, но при исследовании на кошках они оказались неэффективными.

На ранних стадиях ribaviran (Virazole), adenine arabinoside (Vidarabine) так же показали эффективность при коронавирусных инфекциях, однако токсический эффект рибавирана проявляется в терапевтических дозах.

AZT (Retrovir) и acyclovir (Zovirax) не эффективны.

Амфотерицин Б и макролиды, используемые для лечения системных микозов, показали хорошие результаты in vitro. Однако нефротоксический эффект амфотерицина Б серьезно снижает возможность его использования при данном заболевании.

Некоторый успех был достигнут при применении иммуномодулятора promodulin. Очень редко некоторые кошки поправляются от инфекционного перитонита, хотя роль примененного лечения здесь обычно не ясна. Вероятно, симптоматическое лечение и специальный уход наиболее эффективны на ранних стадиях развития болезни.

В США для лечения FIP при поражениях ограниченных только глазами используют субконъюнктивальные инъекции ацетонида триамцинолона.

Наибольший успех может быть получен только при использовании комбинированной терапии. Например, использование антивирусного агента для подавления вирусного роста и иммуномодулятора для повышения иммунного статуса (комбинация рибавирина и альфа интерферона) дает хороший синергический эффект против коронавирусов in vitro.

К сожалению, вопросы эффективного лечения находятся только в стадии разработки.

профилактика и контроль

Сообщения о коронавирусной инфекции у домашних кошек есть во всем мире, что касается других диких представителей семейства кошачьих, то коронавирусная инфекция описывается только у животных, содержащихся в зоопарках. Серологические обследования кошек позволяют предположить, что инфекция есть у 20% домашних котов и у 95% диких. Такие обследования не могут, конечно, дифференцировать FIP стимулирующие штаммы, FECV или CCV.

Клинически FIP проявляется у кошек любого возраста, хотя наиболее часто болеют животные моложе 2 лет и старше 11 лет. В Англии FIP встречается у породистых кошек, например, у бирманских и персидских.

Большинство кошек, вероятно, инфицируется от матери или от других взрослых особей или котятами в течении первых недель жизни, хотя также может происходить и горизонтальное заражение среди взрослых восприимчивых животных.

Некоторые коронавирусы собаки могут поражать кошек, хотя их роль в эпидемиологии болезни пока неизвестна.

Кошачий (и собачьи) коронавирусы, как доказано экспериментально, выделяются с фекалиями и слюной у кошек на протяжении от нескольких дней до недель до начала клинического течения болезни. Вероятно, инфицированные животные являются источником инфекции для других особей данного вида до начала клинического проявления заболевания, что, естественно, осложняет контролирование вируса в популяции. Кроме того, эпидемиологические и экспериментальные исследования показывают, что кошки постоянно инфицируемые коронавирусами могут быть источником заражения других животных. Однако, механизм и местонахождения постоянной инфекции, количество распространяемого вируса и длительность периода инфицирования пока не известны.

В Европе пока никакая коммерческая вакцина не применяется. В США существует атенуированная живая вакцина против FIP - Primucell FIP, разработанная Smith Kline Beecham применяемая интраназально, но она запатентована только в США, а в Европе пока подвергается лабораторным испытаниям.

Контроль над коронавирусной инфекцией крайне труден, так как предложенные тесты несовершенны. Кроме того, некоторые кошки могут быть бессимптомными переносчиками. Выделение вируса затруднено. Никакая вакцина не дает 100 % гарантии. Следовательно, имеется 2 главных пути контроля.

1. Общая ликвидация всей коронавирусной инфекции.
2. Прагматичный допуск (толерантность).

Вышеупомянутые подходы реальны только в ограниченных ситуациях, например, в размножающихся колониях экспериментальных животных. Во многих колониях контроль зависит в значительной степени от строгих гигиенических предостороженностей, не допускающих попадания любой инфекции. Больные и контактирующие кошки должны быть изолированы, а помещение после них должно быть очищено и дезинфицировано. Карантин и серологическое тестирование помогут не допустить новые инфекции. В сероположительных колониях котята должны отделяться от матерей в 2-6 недель, такой ранний отъем и выращивание в изоляции поможет ликвидировать вирус в колонии.

Так как FeLV может активизировать скрытый FIP и вызывать более серьёзную болезнь, то животные должны проверяться на FeLV. Стрессовые ситуации вызванные внутренними или внешними причинами снижают естественную резистентность организма к вирусу, поэтому необходимо обеспечить животному правильное питание, бороться с паразитами, лечить любое недомогание.

FIP наиболее опасен при групповом содержании в питомниках и кошачьих гостиницах.

Другие статьи этого раздела

ПРЕПАРАТЫ

ПАРТНЕРЫ

Документы