ПАРТНЕРЫ

ВОЛЧАНКИ

Окончательный диагноз на аутоиммунные дерматозы осуществляется на основании совокупности анамнестических, клинических и дополнительных методах исследования.

Эти две нозологии уже были описаны у человека до того как их стали изучать у животных. Этимология слова "Люпус" идет от типичного клинического проявления на лице у молодых женщин (чаще подверженных системной красной волчанке по сравнению с мужчинами) в виде эритемы вокруг глаз, носа и обычно вокруг рта, что напоминает волка, но речь не о животном, а о полумаске из велюра, которую носили в 17-18 веках.

дискоидная эритемная волчанка

Дискоидная эритемная волчанка - это, как правило, кожное нарушение, протекающее доброкачественно, и относительно частая в дерматологии собак (около 26%). Этиология этого дерматоза неизвестна, обнаруженный у животных он имеет аутоиммунную природу. До настоящего времени это заболевание рассматривалось у человека как один из вариантов системной красной волчанки. Но для сравнительной патологии это неудачная модель, так как не находят сходства в составе воспалительного клеточного инфильтрата у животного и человека.

клиническое исследование

Дискоидная волчанка была описана у многих видов: человека, собаки, лошади, тюленя, вьетнамского поросенка, без наличия предрасположенности пола или возраста, как это установлено на кошках и собаках, но с преобладанием породных особенностей у последних, (табл. 1)

Таблица 1. Основные аутоиммунные дерматозы у собак, известная предрасположенность пород

• Дискоидная эритематозная волчанка Немецкая овчарка, бельгийская овчарка, колли, бретонский эпаньоль, пойнтер, сибирская ездовая лайка, шетландская овчарка
• Вульгарный пемфигус Породная предрасположенность неизвестна
• Вегетирующий пемфигус Породная предрасположенность неизвестна
• Фолиальиый пемфигус Акита-ину, чау-чау, такса, ньюфаундленд, шипперка, немецкая овчарка, колли
• Витилиго Немецкая овчарка, бельгийская овчарка, доберман, ротвейлер, такса, бобтейл
• Эритематозный пемфигус Немецкая овчарка, колли
• Буллезный пемфигоид Колли, доберман
• Диссеминироваиная эритематозная волчанка Немецкая овчарка и помеси, бельгийская овчарка, бриар, бувье, сеттер, бобтейл, боксер, спаниель, бигль, кокер
• Атрофирующий артикуляриый полихондрид Тервюрен
• Васкулит Такса, Джек Рассел терьер.скотч-терьер, грейхаунд, ротвейлер
• Очаговая алопеция Породная предрасположенность неизвестна
• Увеодермоидный синдром Сибирская ездовая лайка, лайка самоед, акита-ину, чау-чау

У собак классическое течение проявляется в симметричном поражении лицевой поверхности (нос, мочка носа, брыли, периокулярная область) с депигментацией (мочка носа, ноздри, сочленение на уровне мочки и носа) в виде эритемы, кожной эрозии, корок, чешуек и изъязвлений. Атипичной локализацией поражения является: павильон ушных раковин (с билатеральным и эритемным отитом), предверие ротовой полости на уровне щек с изъязвлениями, эритематозный пододерматит четырех конечностей и назогенитальный гиперкератоз (у сибирской лайки), а также изъязвления и чешуйчато-корочковые поражения в области гениталий (мошонка, препуций, вульва). Поражения не имеют пруригинозного характера и не усугубляются инсоляцией (очень важный дифференциальный диагностический признак). Кожа имеет атрофическую картину: клиника может протекать скрыто с наличием лишь депигментации ноздрей или, наоборот, может быть весьма выраженной, как например у собак с белой мастью, лишенных защиты против естественной инсоляции. Несколько случаев было описано у кошек. Картина поражения в целом имела полиморфный характер. Корки, изъязвления, иногда папулы, пустулы, визикулы преимущественно поражают лицевую поверхность, уши, шею и могут иногда иметь генерализованную форму заболевания. У лошадей наблюдают поражение в виде алопеции, чешуйчато-корковые, иногда эритематозные и гиперпигментированные с топографией преимущественно на уровне морды, холки и ушей.

дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика основана на дерматозах и, в основном, на тех, которые ответственны за депигментацию кончика носа: витилиго, глазо-кожный синдром (в данном случае поражения глаз), группа пемфигусов (в частности, эритематозный пемфигус), системная красная волчанка, дерматофитозы, лейшманиоз, демодекоз, бактериальный фолликулит, гиперсенсибилизация при контакте, реакция на лекарственные препараты, дерматомиозиты, фунгоидные микозы, волчанкообразные дерматозы у немецкого брака.

дополнительные исследования

Гистологическое исследование биопсийного материала кожи

Анализ кожи должен быть качественным. Для этого необходимо избегать биопсии в районе изъязвления! Предпочтительно использовать сквамозные проявления, чешуйчато-корковые пустулы или "здоровую" кожу на периферии изъязвлений. Для облегчения диагноза гистологический анализ биопсийного материала должен быть проведен из образцов, взятых из разных мест.

Типичная гистологическая картина волчанки - наличие глубокого дерматита, проявляющегося в виде водянки и лихеноида.

"Глубокий дерматит" наблюдается на уровне дермоэпидермального сочленения и, точнее, на базальной части эпидермы.

"Водянка" - клетки базального слоя подвергаются дегенеративному выпоту, способному вызывать отслоение на уровне дермоэпидермального сочленения.

"Лихеноид" (лишаевидный или лишаеподобный) - лимфо-плазмоцитарный инфильтрат, контролируемый на уровне дермоэпидермального сочленения.

Часто наблюдается картина отсутствия пигментации в поверхностном слое дермы (макрофаги поглощают свободный меланин в эпидерме). При хроническом течении дегенеративная водянка базальных кератиноцитов и лихеноидный инфильтрат могут отсутствовать, но утолщение базальной мембраны в таком случае является единственным элементом ориентации.

Прямой метод иммунофлуоресценции

Как и при исследовании других дерматозов аутоиммунного происхождения, результаты, полученные с помощью этой техники, используются с осторожностью, в связи с большим количеством недостоверных данных. Такой метод позволяет обнаружить депо гранул и прерывистые линии на уровне дермоэпидермального сочленения представленные Ig А, Ig М, Ig G и/или активным комплементом.

Непрямой метод иммунофлуоресценции

Используется для обнаружения циркулирующих антинуклеарных антител, являющихся крайне редкими у собак, подверженных дискоидной волчанке и часто встречаются у кошек (в 3 случаях из 4). Учитывая невысокий титр антител у этих видов животных, предложенный метод не имеет высокой диагностической ценности.

диссеминированная эритемная волчанка

Диссеминированная эритематозная волчанка (ДЭВ) или системная красная волчанка в первую очередь рассматривается как аутоиммунный дерматоз. В отличие от пемфигуса и дискоидной волчанки кожное проявление при данном заболевании может быть единственной формой его проявления по отношению к другим симптомам с характерным отсутствием клинической картины, также оно может иметь полиморфный характер: системное и аутоиммунное нарушение (образование аутоантител против основного состава клеток), поражая при этом большинство тканей и органы. С давних пор считалось, что ДЭВ относительно редкое заболевание у человека, а на сегодняшний день частота этого заболевания увеличивается. Например, в США к уже известной популяции больных каждый год добавляется 50000 новых случаев и установлено, что в настоящее время контролируется 1.000.000 индивидов с данной патологией. Остается выяснить: является ли это тенденцией к реальному взрыву данного заболевания или связано с высоким уровнем диагностики.

ДЭВ широко известно, но не достаточно документировано у кошек, лошадей, обезьян, а также у некоторых змей и игуан. Впервые ДЭВ была описана у собаки Левисом, Шварцом и Генри в 1965 году. ДЭВ собак представляет в настоящий момент модель для исследования этого заболевания у человека, и вот уже 20 лет ветеринарная школа в городе Лион занимается изучением спонтанных случаев этой нозологии на линиях собак, страдающих волчанкой. Лук Шабан (лаборатория иммунопатологии, ENVL) представил обобщенные данные, являющиеся актуальными в отношении волчанки собак, где он говорит об ошибочности необходимости проведения длительного наблюдения для постановки диагноза, который является "запоздалым": заболевание не идентифицируется и, как следствие - не излечимо!

• Лихорадка .................................. .100%
• Полиартрит неэрозивный................... .91 %
• Кожно-слизистое поражение................60%
• Язвы слизистой щек .........................10%
• Поражения почек.............................65%
• Нарушения крови.............................60%

• Гемолитическая анемия....................13%
• Тромбопения.................................4%
• Лейкоцитоз .................................30%
• Лейкопения ................................ ,20%
• Лимфопения................................10%

• Полиаденомегалия и спленомегалия
• Полимиозит
• Полиневрит
• Плеврит
• Перикардит ...............................<10%
• Хронические пневмонии
• Поражение центральной нервной системы

клиническое исследование

Пораженные популяции

ДЭВ преимущественно затрагивает немецких овчарок (около 50% случаев), помесь немецких овчарок и чаще самцов (у людей показано на протяжении 40-летних исследований, что женщины чаще заболевают ДЭВ). Породы собак небольших размеров или тучные, по-видимому, не подвергаются ДЭВ. (табл. 1) ДЭВ отмечается в возрасте от 5 до 6 лет в пределах от 6 месяцев (случаи данного заболевания у наиболее молодых индивидов достоверны) до 13 лет. В настоящее время ДЭВ диагностируют в более раннем возрасте (без проявления первых клинических симптомов), что указывает на высокий уровень знания и диагностики данной нозологии.

Симптоматика

Кожные симптомы

По Люку Шабан симптомы ДЭВ не являются определяющими, даже если их выявляют в 60% случаев. Симптоматика кожной патологии относительно вариабельна, если, конечно, не говорить о поражениях, которые характерны для волчанки.

Топография поражений, вероятно, является единственным элементом, который рассматривается по отношению к данной категории дерматозов. Это связано с участками кожи, которые имели наибольшую экспозицию или чувствительность к ультрафиолетовому облучению:

- лицевая поверхность (нос, кончик носа, глаза, павильоны ушей и брыли) - поражения сходные с клинической картиной дискоидной волчанки;

- участки тонкой кожи и со слабым покровом шерсти (вентральная часть брюшной стенки, подмышки, пах) и в дорсальной области пястного и запястного суставов: эритема вследствие повышенной инсоляции, алопеция локализованная или диффузная, пруригинозные эритемно-сквамозные бляшки, а также, в большей или меньшей степени, наличие корочек или изъязвлений. Животные любят ложиться на спину под солнце и, как следствие, имеют нарушения кожного покрова в вентральной части поверхности тела. Поражения слизистой в предверье ротовой полости с изъязвлениями в области щек, рта (десны, язык, небо) и глотки - наименее часты (около 10%), но их проявления являются убедительным аргументом для постановки диагноза. И наконец, при нарушении кожного покрова гипотеза о наличии ДЭВ будет выстраиваться на основании локализации поражений и их ассоциации с другими симптомами некожного характера.

Симптомы некожного характера

Общие нарушения. Гипертермия, как стабильный симптом, характеризуется графическим изображением зубцов в виде пилы и фибрильного пика, превышающего температуру 40°. Общее состояние постепенно ухудшается, часто с вторичными осложнениями в виде полиартритов или поражения почек, а также кахексии и амиотрофии, возникающих на конечностях и иногда на голове, дающее животному специфическую картину лицевой поверхности.

Поражение суставов. Это важный симптом, потому что данное осложнение встречается в 100% случаев и проявляется рано. Животное страдает неэрозивными полиартритами (при радиографическом исследовании не выявляются), локализованными на конечностях и/или в спинном мозге. Наблюдается ранняя атрофия в дорсолюмбальной и ягодичной группах мышц с наличием болей при перемещении (хромота, трудности при подъеме и отказ от прыжков или во время подъема по лестнице). В поздней стадии заболевания суставы конечностей могут быть деформированы с тенденцией к плантиградии и искривлением оси суставов; и как наиболее редко встречаемое - их увеличение. Также часто отмечают наличие темпоро-мандибулярного нарушения с гипотрофией масеттеров. Воспаление суставов носит как генерализованный, так и локальный характер, протекающий субклинически между кризами. Принудительное разгибание и сгибание суставов с постепенным усилением является хорошим способом обнаружения слабо выраженной боли, чем не следует пренебрегать.

Поражение почек. Это второй важный клинический симптом (65% случаев), даже если его не всегда легко установить. Отмечается на начальном этапе ее развития с образованием гломерулонефрита (протеинурия превышает 0,5 г/л или наличие микроскопической гематурии) и с последующим риском развития почечной недостаточности, приводящей к гибели пациента. Следовательно, анализ мочи и осадка, после ее центрифугирования, должен быть регулярным.

Анализ крови. Проводится в 60% случаев. Он требует определения гемограммы, как дополнительное клиническое исследование редко может указать на такую форму осложнения, за исключением присутствия анемии и тяжелой периферической тромбоцитопении. Нарушения носят различный характер. Наиболее редко встречается сочетание таких симптомов как гемолитическая анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфопения (эти аномалии являются редкими, но достаточно симптоматичными) и тромбопения (наиболее часто изменение всех тромбоцитов без клинического проявления).

Полиаденомеголия и спленомегалия наблюдается в 50% случаев, пункционная биопсия ганглиев, обеспечивает обнаружение эозинофильного аденита.

Другие симптомы. Они реже встречаются и возможен субклинический характер.

- Плеврит, перикардит: с быстро протекающим серозитом у человека, также наблюдали у кошек;

- Нарушение центральной нервной системы: в гуманитарной медицине является основным симптомом при лечении пациента (нарушение общего состояния, конвульсии). Значительно труднее его оценить у животных.

- Геморрагический гастроэнтерит.

Оценка

Заболевание волчанкой имеет специфический характер проявления, диагноз всегда сложный. Идентификация основана на начальной стадии развития этого заболевания и прерывании периодов ремиссии как первичных (при подозрении на гемолитическую анемию или пироплазмоз), так и вторичных, вызванных симптоматическим лечением (назначение кортикоидов). Кроме того, клиническая картина имеет полиморфный характер. Симптомы не проявляются все сразу Они изменяются от начала одной фазы развития заболевания к другой, следовательно, в первой стадии развития очень легко пропустить данный диагноз. Чем длительней процесс заболевания, тем вероятнее обнаружение сочетания нескольких клинических симптомов.

В заключение следует сказать, что для обоснования достоверности диагноза на ауто-иммунное заболевание требуется проведение дополнительных методов исследования.

дополнительные методы исследования

Неспецифические методы исследования

Общий биохимический анализ включает подсчет формулы крови и определение количественного содержания тромбоцитов. Это первое что необходимо сделать, потому что нарушения в крови могут протекать субклинически. Иногда лимфопения может быть выраженной (менее 1000 лимфоцитов на мм3), что и является одним из симптомов данного заболевания. Биохимическое исследование крови и анализ мочи позволяют оценить функциональное состояние почек. Гистологическое исследование обеспечивает анализ кожного покрова, если данные симптомы превалируют и являются сходными с таковыми при дискоидной волчанке. Также необходимо брать биопсию синовиальной жидкости или почки.

Иммунологические нарушения

Антинуклеарные сывороточные антитела (сАНАТ).

Их присутствие определяется в 100% случаев заболевания. У всех видов животных данный параметр является актуальным как тест на обнаружение ДЭВ.

Общее содержание антинуклеарных антител, циркулирующих в организме, рассматриваются как основная причина заболевания, образует депо иммунных комплексов в различных тканях. Непрямой метод иммунофлуоресценции позволяет обнаружить их в сыворотке больных. Антигеном является ядерный материал, полученный из разных субстратов: лейкоциты в мазках крови мыши, гепатоциты в срезе печени мыши, наиболее часто - культуры клеток карциномы человека.

Исследования следует считать позитивными, если клетки-мишени имеют разную картину флуоресценции. Несмотря на применение этого метода для диагностики сАНАТ, он не является патогномоничным при данной патологии, так как эти антитела находят и при других заболеваниях. В случае ДЭВ титр их повышен (более 256), в основном, в период неблагоприятного развития заболевания.

Типирование и специфичность сАНАТ свидетельствуют о том, что это не гомогенная группа, так как антигены-мишени - компоненты клеточного ядра - варьируют (ДНК, протеины, компоненты нуклеоплазмы и т.д.). Обнаружение ядерных антигенов специфических АНАТ требует более высокой техники лабораторного исследования, чем определение общего содержания всех АНАТ. Метод на сегодняшний день не является составной частью рутинного лабораторного исследования в ветеринарии, но результатами которого не стоит пренебрегать.

Нативные Анти-ДНК антитела - обладают высокой специфичностью при заболевании волчанкой у человека (контролируются у 80% больных и только при данном нарушении), но не выявлены у собак.

Антигистонные антитела(протеины, окружающие нити ДНК) были обнаружены с одинаковой частотой при заболевании волчанкой у собак и человека (30-70% ). Техника титрования на плашках весьма чувствительна, но слабо специфична. Кроме того, антигистонные антитела могут присутствовать и при других заболеваниях, таких как лейшманиоз, и, естественно, составляют впоследствии проблему дифференциальной диагностики.

Антитела против растворимых антигенов или АТРА (экстрагируемые ядерные антигены) - антитела направленые против элементов нуклеоплазмы(и в незначительном количестве против молекул хроматина). Среди них анти-Sm около 16% определяется у собак, страдающих волчанкой, тогда как обнаружение их у людей при данном заболевании составляет 70%. В настоящее время они имеют очень высокую специфичность у двух видов и, следовательно, могут быть маркерами при данном заболевании. Также не менее интересными являются анти-тип 1 или Т1 (20% у собак) и в малом количестве анти-тип 2 или Т2 (9%), которые отсутствуют у человека и были обнаружены у собак, страдающих волчанкой.

Другие аутоантитела

Поиск ревматоидных факторов имеет незначительный интерес для диагностики ДЭВ, тогда как позитивный прямой тест Кумбса, подтверждающий присутствие антител, выявляемых с помощью эритроцитов, возможно, стал бы дополнительным аргументом, но не является столь необходимым. В результате только 17% собак, страдающих волчанкой, имеют такой ответ: менее 30% случаев с аутоиммунными гемолитическими анемиями, которые могут быть ассоциированы с данным заболеванием. Прямой метод иммунофлуоресценции кожного образца дает аналогичные результаты с одинаковой диагностической оценкой при дискоидной волчанке,

Предлагаемый метод используется при анализе биопсии почек с положительным результатом в случае гломерулонефрита при заболевании волчанкой.

Т-лимфоциты

При ДЭВ можно выявить лимфопению, как правило, в активной фазе заболевания. Обнаружено, что у человека и собаки речь идет об одной характерной особенности, связанной с резким снижением популяции лимфоцитов Т-супрессоров и, а точнее, клеток CD8+. Эти клетки обладают супрессивным и цитотоксическим действием, регулируют иммунный ответ в организме. Их небольшое количество свидетельствует о заболевании ДЭВ. Шабан и его коллеги считают, что количественное определение популяции лимфоцитов Т-супрессоров может быть не только диагностической оценкой, но и прогностической при параллельном проведении контрольного исследования последних во время лечения собак, страдающих волчанкой, так как они наблюдали положительную корреляцию между количеством лимфоцитов T/CD 8+ и проводимым лечением.

Другие иммунологические аномалии

Другие пути исследования также являются важными в гуманитарной медицине, а аномалии, связанные с нарушением комплемента, цитокинов (медиаторы иммунной системы в процессе воспаления) и других иммунных клеток при ДЭВ, не являются достаточно исследованными у собак, чтобы использовать их для диагностики ДЭВ.

руководство к диагностике

основы клиники

Клиническое исследование заключатся в тщательном поиске характерных симптомов (болезненность суставов при их манипуляции, обследование кожного покрова, обнаружение кожных поражений на брюшной поверхности т.д.), и сборе данных анамнеза (изменение симптоматики во времени), что является важным этапом для проведения дополнительных методов исследования. Подозрение на заболевание волчанкой ориентирует нас на проведение дополнительных неспецифических (лейкоформула, тромбограмма, анализ мочи), и специфических методов исследования. В данном случае, следует начинать с обнаружения АНАТ (всех), затем, вести поиск специфических показателей.

использование модели ара

В настоящее для постановки диагноза на ДЭВ у собаки используют используемую в гуманитарной медицине, разработанную Американской Ассоциацией Ревматологов (АРА) (см.табл.3). В таблице имеется клинических симптомов заимствованных у АРА и адаптированных для проведения диагностики ДЭВ у собак.

Таблица 3. Диагностические критерии ДЭВ у собак (адаптированные критерии АРА) (Шабан, Форнель Монье, 1995)

Уверенность в диагнозе может быть при сопоставимости минимум четырех симптомов в процессе эволюции данной нозологии (даже если они не имеют одновременного проявления), с учетом наличия АНА-т - обязательный критерий. Наличие двух критериев дают право подозревать ДЭВ и предполагать - в случае обнаружения трех критериев.

дифференциальная диагностика

Полиморфизм волчанки и "смазывание" клинической картины во времени, дополняется клиническими симптомами, что крайне осложняет дифференциальную диагностику за счет симптомов имеющих сходство с ДЭВ (боли в суставах, нарушение кожного покрова), что требует исключение наличия дискоидной красной волчанки и т.д. Дифференциальная диагностика имеет большие сложности по отношению к такому заболеванию как лейшманиоз, при котором также наблюдается расстройство иммунной системы, включающее в себя циркуляцию иммунных комплексов, депом которых являются сиблированные органы. Патогенез, клиника, а также наличие АНАТ - являются характерными для данной нозологии. В случае сомнения, доказательства ДЭВ, необходимо исключить наличие лейшманий. Таюкенеобходимо учитывать географическое распространения лейшманиоза.

прогноз волчанок

Дискоидная волчанка имеет благоприятный прогноз если проводится корректное лечение и исключается воздействие инсоляции. Неблагоприятный прогноз для ДЭВ - в случае поздней стадии заболевания, в ассоциации с почечной патологией. В данном случае речь идет об эутаназии.

Благоприятный исход может быть при лечении на ранней стадии заболевания, с отсутствием или наличием умеренной патологии почек (начальная стадия развития гломерулонефрита). Добиться ремиссии можно при назначении иммуносупрессоров (Азатиоприн, Циклофосфамид ...) или еще лучше при сочетании с иммунорегулятора (Левамизол), ассоциированного с кортикостероидами (табл.4). При этом, необходимо проведение биологического контроля. Если титр АНАТ имеет корреляцию с тяжестью заболевания, то качественный состав АНАТ и спад титра имеет длительный период, без наличия кареляционных признаков. Изменения в популяции лимфоцитов TCD8+ в представлении Люка Шабана является наиболее качественным критерием (в период ремиссии количество их возрастает более чем 200 клеток/мм³). Благодаря использованию моноклональных антител и типированию лимфоцитов, в настоящее время представляется возможным. При получении достоверных данных исследования, такой метод может быть использован в ветеринарной медицине.

Индукция: Преднизон: 1-2мг/кг/ в сутки во внутрь затем дозу снижают на протяжении одного двух месяцев до полного прекращения. + Левамизол (SOLASKIL ND) : 3-7 мг/кг во внутрь один раз в два дня в течение 4-х месяцев.

Ошибка: Левамизол 3-7 мг/кг во внутрь один раз в два дня в течение 4-х месяцев.

Примечание: следить за проявлением нейтропении.

Другие статьи этого раздела

ПРЕПАРАТЫ

ПАРТНЕРЫ

Документы