ПАРТНЕРЫ

СТАТЬИ

Гастриты, язвы и бактерии Helicobacter spp, у людей, собак и кошек

Kenneth W. Simpson, BVM&S, MRCVS, DipACVIM, DipECVIM
Корнелльский Университет, США

Prof. C.F. Burrows, BVetMed, PhD, MRCVS
Университет Флориды, США

Кеннет В. Симпсон является ассистентом профессора Отделения клинической науки в Колледже ветеринарной медицины Корнелльского университета, Итака, шт. Нью Йорк, США.
Проф. Калин Ф. Барроуз является директором Отдела клинического изучения мелких животных. Университет Флориды, США.

введение

Обнаружение связи спиральных бактерий Helicobacter pylori с гастритами и язвами желудка у людей привело к фундаментальным изменениям в понимании природы желудочных болезней. Произошел радикальный поворот от использования только одних антацидных препаратов к ликвидации Helicobacter помощью антимикробных средств. Полагают также, что Н. pylori играют важную роль в развитии желудочной неоплазии у людей. После того как была обнаружена взаимосвязь между H. pylori и желудочными заболеваниями у людей, начали искать подобные микроазрофильные бактерии у животных, и они были найдены или вновь обнаружены, причем в большом изобилии. Несмотря на важную роль, которую эти бактерии играют в возникновении болезней у людей, имеется очень мало сведений о взаимосвязи между Helicobacter и желудочными заболеваниями у кошек и собак. Настоящая статья посвящена изучению геликобактериоза у людей, кошек и собак.

что такое helicobacter

Helicobacter представляют собой грамотрицательные бактерии спиральной, изогнутой, либо коккоподобной формы, которые, в зависимости от вида, заселяют клетки слизистой оболочки, желез и обкладочные клетки желудка (см. рисунок 1). Наиболее распространенным видом, обитающим в желудке человека, являются Н. pilori, на втором месте находятся H. heilmanni. К видам Helicobacter, которые были опознаны в желудках кошек и собак, относятся: H. felis, Н. heilmannii (ранее известные как Gasirospirawm hominis), H. bizzozironii, Н. bitis и Flexispira rapinii у собаки и H. felis, Н. heilmanmin H. pylori у кошки. Хотя эти бактерии в общем связаны с желудком, некоторые их виды, например H. canis, могут также заселять кишечник и печень.

Figure 1 Большие спиралевидные бактерии ­ Helicobacter spp. ­ в желудочной биопсии собаки. Большое количество спиралевидных бактерий можно наблюдать в слизи и слизистой оболочке желудка. Окраска серебром по Warthin-Starry.

насколько широко распространен геликобактериоз?

Оценка широты распространения инфекции бактериями H. Pilori у людей стала более легкой и простой с развитием неинвазивных методов обнаружения инфекции. Два наиболее широко распространенных способа проверки включают в себя твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA) для обнаружения циркулирующих антител к H. pilori, а также дыхательный тест для выявления активности уреазы, ассоциированной с геликобактериями, в желудке. По результатам этих тестов, было установлено, что H.pilori присутствуют приблизительно у 45% населения США. Инфекция, по-видимому, имеет более широкое распространение в менее развитых странах и приобретается в более юном возрасте, чем в развитых странах Запада. Причины разницы в широте распространения инфекции между странами и внутри страны, по-видимому, многообразны и охватывают такие факторы, как социально-экономическое положение, способность организма приспособиться к окружающим условиям, штамм Н. pilori и индивидуальная чувствительность. Например, в США антитела к H. pilori у представителей афро-карибских народностей обнаруживались чаще, чем у людей европейской расы (соответственно 78 и 34%), а уровень инфекции, по-видимому, является более высокой у людей, у которых выражен антиген Льюиса.

Инфекция видами Helicobacter, по-видимому, широко распространена среди собак и кошек. 86% бродячих кошек, усыпленных в приютах для животных, были инфицированы, а присутствие больших спиралевидных бактерий было продемонстрировано в биопсиях желудка у 41-60% клинически здоровых кошек и у 57-76% кошек и 74-82% собак, доставленных на предмет исследования возможности желудочно- кишечных заболеваний. У клинически здоровых лабораторных биглей степень инфицирования приближалась к ста процентам. Истинные масштабы распространения инфекции среди домашних животных до сих пор неизвестны, поскольку была осмотрена лишь малая часть этих животных. Такая ситуация должна измениться, когда станут доступными неинвазивные методы обнаружения видов Helicobacter у кошек и собак.

связь helicobacter с гастритами и язвами у людей

В настоящее время, по-видимому, мало кто сомневается в том, что большинство гастродуоденальных язв у человека связаны с инфекцией H. pilori. С тех пор, как впервые Уорреном и Маршаллом (Warren & Marshall) в 1983 году была установлена связь между H. pilori и язвой двенадцатиперстной кишки, накоплены очевидные факты, которые показали, что 95% людей с язвой двенадцатиперстной кишки были инфицированы H. pilori. Важно, однако, осознать тот факт, что больные с язвой двенадцатиперстной кишки составляют лишь 1-6% от всех инфицированных H. pilori и что только у 10-20% инфицированных людей дуоденальные язвы продолжали развиваться последующие 10-20 лет. Инфекция Helicobacter pylori находится в тесной связи с развитием язвы желудка у людей; другую значительную группу составляют люди с язвами, вызванными потреблением нестероидных противовоспалительных лекарств.

Множество доказательств связи H. pilori с образованием гастродуоденальных язв были получены в результате исследований, которые изучали влияние эрадикации бактерий на интенсивность лечения язвы и на секреторные функции желудка. Эти исследования показали, что эрадикация инфекции с помощью антибиотиков, а не путем снижения кислотности в желудке с помощью антисекреторных лекарств, соответствует более высоким показателям эффективности лечения и возврату к нормальным секреторным функциям желудка. Заключение о том, что большинство язвенных явлений имеют связь с Н. pylori, привело к переоценке взгляда на природу язвенного патогенеза. Принятые ранее теоретические положения относительно происхождения язвенной болезни предполагали, что факторами риска появления язвы двенадцатиперстной кишки служили стресс, пряная острая пища, индивидуальные особенности и повышенная кислотность желудка. Для лечения данного заболевания предписывались снижение кислотности в желудке с помощью лекарств и здоровый образ жизни. Эти выводы должны быть теперь пересмотрены для того, чтобы учесть роль, которую играет H. pilori (см. рисунок 2). Теперь полагают, что образование язвы двенадцатиперстной кишки происходит следующим образом: образование в полости дна желудка колоний H. pilori ведет к возникновению антрального гастрита, который нарушает баланс между клетками, производящими соматостатин и гастрин, и вызывает повышенную секрецию гастрина. Возникшая в результате гипергастринемия ведет к увеличению массы париетальных клеток и к избыточной секреции кислоты. Увеличение выработки желудочного сока связано с желудочной метаплазией в двенадцатиперстную кишку, что приводит к ее колонизации бактериями Н. pilori. Бактериальная колонизация бактериями областей желудочной метаплазии внутри двенадцатиперстной кишки во взаимодействии с повышенной секрецией желудочного сока приводит к развитию язв двенадцатиперстной кишки.

Рисунок 2 Схематическое представление факторов, появившихся после заселения Н. pylori привратника желудка, которые, как полагают, приводят к образованию у людей язвы двенадцатиперстной кишки.

У некоторых людей, инфицированных H. pilori, развиваются хронические гастриты и язвы желудка скорее, чем язвы двенадцатиперстной кишки. Полагают, что развитие заболевания у этих индивидуумов вызывается тем, что Н. pilori заселяют весь желудок, а не только его привратник. Заселение бактериями всего желудка и его воспаление могут понижать способность к выработке желудочного сока, и этим можно объяснить, почему у пациентов с обширной колонизацией желудка бактериями не развиваются язвы двенадцатиперстной кишки. Считается, что у людей, страдающих хроническим гастритом, который переходит в атрофический гастрит, имеется большая вероятность развития онкологических заболеваний, таких как аденокарцинома и лимфома, ассоциированной со слизистой оболочкой лимфоидной ткани.

Интенсивное изучение биологии и патогенеза видов Helicobacter помогло точно установить, каким образом Н. pilori вызывают нарушение работы желудка, а также привело к открытию целого ряда факторов, способствующих колонизации и вызывающих желудочные нарушения, к которым относятся уреаза, липополисахариды, вакуолизирующие цитотоксины, муциназа, липаза и гемолизин. Изучение того, каким образом H. pilori прикрепляются к клеткам, позволило предположить, что у индивидуумов с определенными группами крови имеются желудочные белки, которые обеспечивают возможность прикрепления бактерий и колонизации. К настоящему времени идентифицированы многие штаммы H. pylori, и наличие штаммов, содержащих патогенные факторы, такие как ген, отвечающий за выработку вакуолизирующего цитотоксина и цитотоксин-ассоциированный ген (vac a и cag a), теперь связывают с развитием язв двенадцатиперстной кишки и с канцерогенезом. Такие индивидуальные различия штаммов могут помочь объяснить, почему у одних инфицированных людей язвы и рак развиваются, а у других нет.

Другие исследования посвящены изучению того, каким образом Н. pilori стимулируют воспалительную реакцию, которая приводит к выработке специфических антител, но при этом бактерии не нейтрализуются иммунной системой.

вызывают ли helicobacter spp. гастриты у собак и кошек

Хронические гастриты считаются главной причиной рвоты у собак и у кошек. Диагноз хронический гастрит устанавливается на основе микроскопического исследования желудочной биопсии, в процессе которого определяется разновидность хронического гастрита, с учетом типа воспаления, а также наличия атрофии, либо гипертрофии слизистой оболочки или мышечной ткани. По гистологическим показателям гастрит определяется крайне редко, и обычно их относят на счет пищевой аллергии или непереносимости, наличия паразитов или реакции на бактериальные антигены. Сделанное недавно повторное обнаружение в желудках кошек и собак спиралевидных бактерий может помочь прояснить эту ситуацию.

В противоположность тому, что имеется множество доказательств очевидной связи желудочных заболеваний у людей с Helicobacter, а также несмотря на то, что установлен высокий уровень распространения инфекции видами Helicobacter у кошек и собак, наличие связи у них между желудочными заболеваниями и видами Helicobacter пока остается неясной. Гастриты сопутствуют инфекции лишь у некоторых, но не у всех собак и кошек, а у многих животных, несмотря на инфекцию, отсутствуют клинические признаки. Изучение взаимосвязи Helicobacterc гастритами у кошек и собак осложняется тем обстоятельством, что у этих животных присутствует не один, а несколько видов Helicobacter (H. Felis, H. pilori, Н. heilmahili, Н. bizzozeronii, Н. bitis, Flexispira rapinii), и патогенность Helicobacter, возможно, меняется в зависимости от вида и штамма бактерии. В процессе работ по изучению патогенеза при инфицировании индивидуальными видами Helicobacter, такими как Н. pilori у кошек и собак и H.felis у собак, были обнаружены колонизация, лимфоидная гиперплазия и воспаление лимфоидной ткани желудка, а также сероконверсия, однако при этом полностью отсутствовали какие-либо клинические признаки типа рвоты, и какие- либо патологические изменения типа язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. Очень важно принять во внимание то обстоятельство, что относительно малая продолжительность этих экспериментов (месяцы, а не годы) не обеспечила достаточного времени для того, чтобы действие инфекции могло полностью реализоваться. Связь с Н. heilmanm и Н. bitloleronii, которые являются большими спиралевидными бактериями, с болезнями желудка не изучалась, поскольку эти организмы до недавнего времени не поддавались культивированию. Изучение функциональных изменений в секреции желудочного сока и сывороточного гастрина, которые сопровождаются инфекцией H. pilori у людей, у кошек и собак пока не производилось. Таким образом, для выяснения взаимосвязи видов Helicobacterc гастритами у домашних кошек и собак требуются: определение видов Helicobacter в желудочных биопсиях, оценка секреторной функции желудка, а также изучение различных факторов патогенности.

зоонозный потенциал

По-видимому, широкое распространение у кошек и собак инфекции Helicobactern, в частности, выделение недавно у группы лабораторных кошек Н. pifori поднимает вопрос о том, что домашние животные могут служить в качестве резервуара для последующей передачи видов Helicobacter людям. В сообщениях последних лет делались предположения о передаче от животных человеку других видов Helicobacter, таких как Gastrospirillium и H. felis. Хотя случаи прямой передачи инфекции от кошек и собак человеку не наблюдались, сам факт выделения H-pilori из экскрементов, слюны и желудочного сока кошки наводит на мысль, что необходимо принимать гигиенические меры предосторожности для того, чтобы уменьшить возможность инфицировання. С уверенностью утверждать о зоонозном потенциале кошек и собак по отношению к своим владельцам нельзя до тех пор, пока не будет установлено широкое распространение инфекции специфическими видами и штаммами Helicobacter среди домашних животных и не появится больше сведений о способе инфицирования видами Helicobacter.

диагностика h. pylori у людей

Симптомы связанных с Д. /Я/он заболеваний у людей относятся к язве двенадцатиперстной кишки, гастриту и раку желудка. Общими симптомами язвы двенадцатиперстной кишки являются локальная боль в верхней части брюшной полости или в эпигастрии, которая может затихать или не затихать во время еды, а также потеря аппетита во время сильной боли. Присутствие свежей крови в рвотной массе, либо переваренной крови (melaena) в стуле также часто связывают с язвой в верхней части желудочно-кишечного тракта. У больных с желудочной неоплазией часто наблюдается потеря веса, кровь в кале, рвота с кровью. Нельзя четко разделить симптомы связанных с H. pilori гастритов, язв и новообразований и симптомы заболеваний, не связанных с H. pilori, пока не будут выполнены специализированные диагностические исследования. Диагностические тесты для обнаружения инфекции H. pylori можно разделить на инвазивные и неинвазивные.

Инвазивные тесты

Инвазивные тесты включают анализ желудочных биопсий, которые получают в процессе эндоскопии, проводимой для изучения имеющихся жалоб. Для того, чтобы обнаружить присутствующие в биопсии виды Helicobacier, последняя может быть подвергнута тесту на уреазу, микробиологическому культивированию и гистологической окраске с помощью красителей ИЛЕ (гематоксилин-эозин) и окраске серебром по Warthin-Starry. Оценка выработки уреазы в биопсиях желудка может указывать на наличие бактерий, продуцирующих уреазу, в основном Helicobactersyy., которые высвобождают аммиак из мочевины в тест- растворе и вызывают изменение величины pH в индикаторном растворе (см. рисунок 3). Полагают, что время, в течение которого происходит изменение цвета этого раствора, связано с количеством присутствующих в биопсии бактерий. Гистологическая оценка окрашенных биопсий может быть использована для обнаружения присутствия организмов в слизи желудка (срезы, окрашенные серебром, по Warthin- Starry) и для оценки морфологии желудка и двенадцатиперстной кишки (срезы, окрашенные H&E). Культивирование бактерий используется достаточно редко, поскольку другие методы идентификации в общем более чувствительны и обеспечивают более быстрое получение результатов. Возрастающая резистентность видов Helicobacter к антимикробным средствам может, однако, заставить вернуться в будущем к культивированию и к оценке бактериальной чувствительности. Обнаружение молью количеств H. pilori и изучение факторов патогенеза может быть выполнено путем молекулярного анализа биопсийного материала с использованием специфических ДНК- зондов, а также с помощью полимеразной цепной реакции.

Рисунок 3 Тест на уреазу дает возможность быстро обнаружить наличие в желудочной биопсии Helicobacter spp. Позитивный тест (+) определяется по розовому окрашиванию, что является результатом высвобождения аммиака из мочевины в тест-растворе под действием уреазы.

Неинвазивные тесты

Измерение количества циркулирующих антител к Д pilori (lgG) является чувствительным и специфическим средством для неинвазивной диагностики инфекции Д pilori у людей, которое также облегчает изучение степени распространения инфекции и идентификацию факторов риска для нее.

Серология имеет ограниченную ценность для оценки реакции инфекции на лечение антибиотиками и антацидными средствами, поскольку титры антител могут медленно уменьшаться после эрадикации микроорганизмов. Серология может оказаться неприменимой к пациентам с неадекватным иммунным ответом, например иммунодефицитным, а также к слишком старым и слишком молодым пациентам. Выработка бактериями видов Helicobacter уреазы может быть также использована как основа метода "дыхательного теста", который представляет собой способ неинвазивной диагностики, либо определения эффекта лечения у людей, инфицированных Helicobacter (см. рисунок 4). Образцы выдыхаемого воздуха, собранные после приема мочевины с метками ¹³С или ¹⁴С per os, могут быть использованы для определения инфекции, поскольку Helicobacter вырабатывают уреазу, которая в желудке разлагает мочевину до НСО₃, содержащую метку ¹³С или ¹⁴С, НСО₃ затем всасывается и превращается в меченый ¹³С или ¹⁴С CO₂, а содержание CO₂ с меткой может быть изморено в выдыхаемом воздухе. Этот тест оказался исключительно полезным для неинвазивной диагностики геликобактериоза у людей, обезьян, хорьков и свиней, а также для оценки их реакции на лечение.

Рисунок 4 Дыхательный тест обычно применяется для обнаружения инфекции Н. рilori у людей. Введенная per os мочевина с ¹³С либо ¹⁴С быстро гидролизуется бактериальной уреазой с образованием меченой НСО₃, которая в свою очередь всасывается, затем преобразуется в ¹³СО₂, либо в ¹⁴СO₂. содержание которого оценивается в выдыхаемом воздухе.

Развитие неинвазивных тестов для диагностики H. pilori может дать ответ на вопрос, нужно ли пациенту с симптомами язвы желудка проходить дальнейшую диагностическую оценку. Так, например, если у пациента с упомянутыми симптомами обнаружена H pilori, ему можно назначить противомикробные и противосекреторные лекарства, не заставляя в дальнейшем претерпевать эндоскопию. Эндоскопической оценке должны подвергаться только те пациенты, у которых это лечение не дало результата. Эффект от таких изменений в режиме ухода за больными еще предстоит выявить.

диагностика у кошек и собак

Полагают, что главными проявлениями инфекции видами Helicobacter у кошек и собак являются хроническая рвота и потенциально субклинический хронический гастрит. Если рвота проблематична, диагностический подход должен исключить инфекционные, пищевые, токсические, метаболические причины; кроме того, причины, связанные с паразитами, а также другие, не связанные с желудочно-кишечным трактом причины рвоты, которые следует выявить путем изучения истории болезни, физического осмотра, лабораторных анализов, проверок с помощью радиологических и ультразвуковых методов. После этого применяют эндоскопию для поиска причин рвоты в желудке и в верхних отделах кишечника. Диагностика инфекции видами Helicobacler осуществляется путем выявления этих бактерий в желудочной биопсии. Неинвазивные тесты для обнаружения видов Welicobacternow еще не применяются для кошек и собак. После экспериментального введения инфекции в виде H.pilori и Д. ./е/м кошкам и собакам был получен гуморальный ответ, однако до клинического применения дело еще не дошло. Эндоскопическая картина желудков кошек и собак, в которых находилось большое количество видов Welicobacter, характеризуется по-разному из-за присутствия большого количества слизи и наличия на слизистой оболочке неглубоких "оспинок", которые, по-видимому, коррелируют с лимфоидными фоликулами (см. рисунок 5). Для обнаружения видов Helicobacter биопсия желудка подвергается тесту на уреазу, микробиологическому культивированию, гистологическое оценке с помощью красителей H&E и по Warthin-Starry. Оценка образованной в биопсиях уреазы является эффективным и наиболее распространенным тестом для кошек и собак (см. рисунок 3). У сильно инфицированных кошек и собак проверка на уреазу дает положительный результат спустя уже 1-3 часа, но при наличии малого числа бактерий тест может занимать до 24 часов. Гистопатологическое исследование с применением H&E может быть использована для выявления больших спиралевидных бактерий в желудочной слизи. Окраска по Warthin-Starry обеспечивает обнаружение более мелких бактерий по сравнению с H&E, и позволяет более легко различить их на слизистой оболочке, особенно на железистых и париетальных клетках (бактерии выглядят как черные спирали на светлокоричневом фоне, см. рисунок 1). Была также предпринята попытка установить вид бактерий на срезах, окрашенных по Warthin-Starry; бактерии видов H. felis, Н. heilmannii и Н. bisloleronii являются большими спиралевидными организмами (от 7 до 10 мкм), в то время как Н. pilori имеют меньшие размеры (от 2 до 4 мкм) и могут иметь коккоподобную форму. Для более детального ознакомления с геликобактериями в биопсии кошек и собак была использована электронная микроскопия, но эта процедура занимает много времени, является достаточно дорогой и не обеспечивает точного установления вида. Полимеразная цепная реакция и гибридизация in situ являются средствами, которые, получив соответствующее развитие, позволят осуществить специфическую идентификацию организмов, содержащихся в биопсии желудка.

Рисунок 5 Эндоскопическая картина желудка собаки, у которой наблюдалась хроническая рвота и была обнаружена интенсивная колонизация желудка видами Helicobacter; эти симптомы исчезли после проведения лечения с помощью противомикробных и противосекреторных средств. В слизистой оболочке желудка хорошо заметны "оспинки", которые находятся в областях гиперплазии лимфоидной ткани.

лечение

В рекомендациях для лечения, которые дает Национальный институт здоровья (NIH) США, утверждается, что всех больных с желудочными и дуоденальными язвами, которые инфицированы ДЛ/оп, необходимо лечить с помощью противомикробных средств. Не рекомендуется назначать противомикробные лекарства больным с инфекцией H. pilori, у которых симптомы язвенного заболевания отсутствуют. В состав противомикробных средств, которые эффективны против H. pilori, входят амоксициллин, метронидазол, тетрациклины, висмут и кларитромицин. Ни одно из противомикробных средств само по себе не обеспечивает адекватного уровня эрадикации. Комбинация же противомикробных и желудочных противосекреторных агентов (например ранитидина или омепразола) обеспечивает самый высокий уровень эрадикации болезни (80-90%). Эффективные комбинации, включающие метронидазол, амоксициллин и раннтадин, назначаются для приема в течение 12 дней, после 30-дневного приема ранитидина. Недавно сообщалось о том, что в высшей степени эффективной оказалась также комбинация омепразола (который является ингибитором H+, К+-АТФазы) и кларитромицина. После окончания лечения следует обязательно провести дальнейшие исследования, чтобы убедиться в том, что эрадикация была успешной. Дыхательный тест спустя 30 дней после завершения назначенного лечения, или эндоскопическая биопсия являются единственными способами, позволяющими утверждать, что инфекция ликвидирована. Однако, поскольку дыхательный тест пока еще формально не признан, а процедура взятия биопсии является дорогостоящей, подтверждение эрадикации инфекции ограничивается для больных с сохраняющимися или повторяющимися симптомами.

Для собак и кошек методические рекомендации для лечения пока еще не разработаны. Общий недостаток знаний о патогенности желудочных видов Helicobacter у собак означает, что перед ветеринарными врачами стоит дилемма - проводить лечение или игнорировать факт присутствия спиральных бактерий в биопсиях, полученных от собак с хроническими рвотой и гастритом. В свете того, что для человека эти бактерии являются патогенными, было бы разумно (перед тем, как начать лечение с помощью иммуносупрессантов с целью контроля гастрита) попытаться ликвидировать желудочные виды Helicobactery пациентов с симптомами (обычно с рвотой), если диагноз указывает на то, что причиной симптомов является гастрит. Хотя для собак и кошек с геликобактериозом и не были определены режимы лечения, все же результаты, полученные в исследованиях на человеке, а также предварительные результаты исследований на животных показывают, что комбинированная терапия метронидазолом, амоксилином и ранитидином, либо кларитромицином и омепразолом может оказаться эффективной.

предостережение

Исключительно высокая степень распространенности Н. pilori и связь между этой инфекцией и заболеваемостью у людей наводят на мысль о том, что желательнее было бы предотвратить инфекцию, чем лечить ее последствия. Эксперименты по изысканию вакцины против инфекции Helicobacter spp., проведенные на мышах, инфицированных H. felis, оказались успешными как в направлении предотвращения инфекции, так и при устранении уже имеющейся инфекции. В настоящее время продолжаются работы по поиску вакцин против Н. pilori. Это может привести к тому, что большая часть гастродуоденальных заболеваний уйдет в прошлое. После того как станет больше известно о связи Helicobacter с заболеваниями у кошек и собак, подобная стратегия может также оказаться успешной.

Tompkins, L. S., Falkow, S. The new path to preventing ulcers. Science 1995; 267: 1621­22.

Smoot, D. T., Hamilton, F. A. Summary of the National Institutes of Health consensus development conference on Helicobacter pylori. Gastrointestinal Disease Today 1995; 4: 1­10.

Blaser, M. J. The bacteria behind ulcers. Scientific American 1996; February: 104­7.

Lee, A., Fox, J. G., Hazell, S. Pathogenicity of Helicobacter pylori: a perspective. Infection and Immunity 1993; 61: 1601­10.

Veldhuyzen van Zanten, S. J. O., Sherman, P. M. Indications for the treatment of Helicobacter pylori infection: a systematic overview. Canadian Medical Association Journal 1994; 150: 189­98.

EUROGAST study group. Epidemiology of, and risk factors for, Helicobacter pylori infection among 3194 asymptomatic subjects in 17 populations. Gut 1993; 34: 1672­77.

Walsh, J. H., Peterson, W. L. The treatment of Helicobacter pylori infection in the management of peptic ulcer disease. New England Journal of Medicine 1995; 333: 984­91.

Lee, A. Spiral organisms: what are they? A microbiological introduction to H. pylori. Scandinavian Journal of Gastroenterology 1991; 26(suppl 187): 9­22.

Mobley, H. L. T. Defining Helicobacter pylori as a pathogen: strain heterogeneity and virulence. American Journal of Medicine 1996; 100: 2S­11S.

Cave, D. R. Transmission and epidemiology of Helicobacter pylori. American Journal of Medicine 1996; 100: 12S­18S.

Cutler, A. F. Testing for Helicobacter pylori in clinical practice. American Journal of Medicine 1996; 100: 35S­41S

Puera, A. D. Helicobacter pylori and ulcerogenesis. American Journal of Medicine 1996; 100: 19S­26S.

Paster, B. J., Lee, A., Fox, J. G. et al. Phylogeny of Helicobacter felis sp. nov., Helicobacter mustelae, and related bacteria. International Journal of Systematic Bacteriology 1991; 41: 31­38.

Furuta, T., Kaneko, E., Suzuki, M., Arai, H., Futami, H. Quantitative study of Helicobacter pylori in gastric mucus by competitive PCR using synthetic DNA fragments. American Society of Microbiology 1996; 34: 2421­25.

Geyer, C., Colbatzky, F., Lechner, J. et al. Occurrence of spiral-shaped bacteria in gastric biopsies of dogs and cats. Veterinary Record 1993; 133: 18­19.

Happonen, I., Saari, S., Castren, L., Tyni, O., Hanninen, M. L., Westermarck, E. Occurrence and topographical mapping of gastric Helicobacter-like organisms and their association with histological changes in apparently healthy dogs and cats. Journal of the American Veterinary Medicine Association 1996; 43: 305­15.

Hermanns, W., Kregel, K., Breuer, W., Lechner, J. Helicobacter-like organisms: histopathological examination of gastric biopsies from dogs and cats. Journal of Comparative Pathology 1995; 112: 307­18.

Otto, G., Hazell, S. H., Fox, J. G. et al. Animal and public health implications of gastric colonization of cats by Helicobacter-like organisms. Journal of Clinical Microbiology 1994; 32: 1043­49.

Eaton, K. A. Gastric bacteria in dogs and cats. Veterinary Previews 1995; 2: 3­6.

Lee, A., Hazell, S. L., O'Rourke, J., Kouprach, S. Isolation of a spiral shaped bacterium from the cat stomach. Infection and Immunity 1988; 56: 2843­50.

Radin, M. J., Eaton, K. A., Krakowka, S. et al. Helicobacter pylori gastric infection in gnotobiotic beagle dogs. Infection and Immunity 1990; 58: 2606­12.

Fox, J. G., Batchelder, M., Marini, E. et al. Helicobacter pylori-induced gastritis in the domestic cat. Infection and Immunity 1995; 63: 2674­81.

Handt, L. K., Fox, J. G., Dewhirst, F. E. et al. Helicobacter pylori isolated from the domestic cat: public health implications. Infection and Immunity 1994; 62: 2367­74.

Weber, A. F., Schmittdiel, E. F. Electron microscopic and bacteriologic studies of spirilla isolated from the fundic stomachs of dogs and cats. American Journal of Veterinary Research 1962; 3: 422­26.

Solnick, J. V., O'Rourke, J., Lee, A., Paster, B. J., Dewhirst, F. E., Tompkins, L. S. An uncultured gastric spiral organism is a newly identified Helicobacter in humans. Journal of Infectious Diseases 1993; 168(2): 379­85.

Czinn, S. J., Cai, A., Sellman, S. P. B., Nedrud, J. G. Oral immunization induces humoral and cell mediated immunity and protects germ free mice against infection from Helicobacter felis. In: Mestecky, J., ed. Advances in Mucosal Immunology. Plenum Press, New York, 1995: 1645­48.

Другие статьи этого раздела

ПРЕПАРАТЫ

ПАРТНЕРЫ

Документы